現(xiàn)代制藥技術(shù)
現(xiàn)代制藥技術(shù)【1】
[摘 要]生產(chǎn)過(guò)程的控制包括工藝保證和現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督，即首先要有先進(jìn)、合理、穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝，其次要嚴(yán)格執(zhí)行批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝
[關(guān)鍵詞]工藝 技術(shù) 分析
一、工藝技術(shù)分析管理
工藝技術(shù)分析管理一般按照公司、車間二級(jí)進(jìn)行。
若企業(yè)規(guī)模比較小(產(chǎn)值在1億元以內(nèi))或生產(chǎn)劑型(品種)比較單一，則可將二級(jí)分析合并進(jìn)行。
1、公司級(jí)工藝技術(shù)分析
公司級(jí)工藝技術(shù)分析主要是分析考核各車間產(chǎn)品質(zhì)量、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)和技術(shù)進(jìn)展情況，找出主要矛盾和薄弱環(huán)節(jié)，提出解決辦法，總結(jié)規(guī)律性的經(jīng)驗(yàn)，指導(dǎo)全公司的生產(chǎn)技術(shù)工作。
公司級(jí)工藝技術(shù)分析活動(dòng)由生產(chǎn)總監(jiān)主持，技術(shù)管理中心負(fù)責(zé)綜合，會(huì)同質(zhì)量部、供應(yīng)部和生產(chǎn)車間對(duì)各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)完成情況作全面分析，每月(季)組織車間和有關(guān)部門工藝技術(shù)人員召開一次分析會(huì)，并記錄備查。
2、車間工藝技術(shù)分析
車間工藝技術(shù)分析主要是總結(jié)分析技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)升降的趨勢(shì)和原因，檢查革新、技改措施和“三廢”治理等進(jìn)行情況和效果，提出車間可自行解決的辦法、措施和要求公司組織解決的生產(chǎn)技術(shù)關(guān)鍵問(wèn)題。
車間技術(shù)分析活動(dòng)由車間主任主持，工藝技術(shù)主任(或工藝技術(shù)員)負(fù)責(zé)綜臺(tái)，對(duì)車間技術(shù)經(jīng)濟(jì)質(zhì)量情況進(jìn)行分析，及時(shí)采取相應(yīng)的解決措施，促進(jìn)和保證生產(chǎn)的穩(wěn)定、均衡和技術(shù)的不斷改進(jìn)提高，每月末組織班組長(zhǎng)和技術(shù)、設(shè)備等管理人員召開一次分析會(huì)，并記錄備查。
二、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的編制
由技術(shù)管理中心結(jié)合本公司的生產(chǎn)技術(shù)組織水平和近年的實(shí)際完成情況，編制較為進(jìn)步、臺(tái)理的各產(chǎn)品技經(jīng)計(jì)劃指標(biāo)，經(jīng)生產(chǎn)總監(jiān)批準(zhǔn)由公司下達(dá)各車間和有關(guān)科室執(zhí)行。
技術(shù)管理中心應(yīng)于月、季、年終編寫全司技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)完成情況報(bào)表，并寫出技術(shù)分析文字資料，主送生產(chǎn)總監(jiān)，同時(shí)抄送各生產(chǎn)車間和財(cái)務(wù)，以推動(dòng)和加強(qiáng)對(duì)工藝技術(shù)的指導(dǎo)。
三、技術(shù)指標(biāo)分析的內(nèi)容
1、成品率
成品率是指生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)產(chǎn)品的過(guò)程中，根據(jù)產(chǎn)品產(chǎn)出的合格成品情況與核定的產(chǎn)品材料總投入量，所確定的一定比率關(guān)系。
中藥與西藥成品率的計(jì)算方法不同，中藥一般是規(guī)定理論產(chǎn)量只能投規(guī)定的處方量，中藥成品率=實(shí)際產(chǎn)量/理論批量*100%;西藥一般以主藥含量的標(biāo)示量來(lái)定規(guī)格，西藥成品率=實(shí)際產(chǎn)量/理論產(chǎn)量*100%，其中理論產(chǎn)量=原料折純量，覦格。
通過(guò)考察成品率可計(jì)算出實(shí)際收率和每件產(chǎn)品的原輔料實(shí)際成本，與定額或歷年實(shí)際成品率比較可知生產(chǎn)水平提高或降低了。
中藥成品率以B顆粒為例，每1400kgB藥材，生產(chǎn)1000kgB顆粒，每袋裝10g，見(jiàn)表1。
其中，理論出膏率和理論成品率為歷年平均值，作為標(biāo)準(zhǔn)數(shù)值，以標(biāo)準(zhǔn)數(shù)值的±1%作為控制范圍，將不同批號(hào)出膏率、成品率與之比較，超出范圍說(shuō)明生產(chǎn)出現(xiàn)了異常。
至于是藥材質(zhì)量或生產(chǎn)過(guò)程造成異常則要進(jìn)一步查找原因。
2、中藥材的加工得率
中藥材的加工得率是指一定量的原藥材經(jīng)過(guò)加工炮制整理后得到凈藥材的重量與領(lǐng)用原藥材量的比率關(guān)系。
通過(guò)計(jì)算得率并與定額或歷年生產(chǎn)實(shí)際得率比較，可了解原藥材的質(zhì)量。
以酒制山茱萸為例，取山茱萸，除去雜質(zhì)和殘留果核，得山茱萸肉，每100kg山茱萸肉加20kg黃酒，拌勻，置蒸煮鍋內(nèi)，蒸至酒吸盡，取出，干燥。
以定額的±2%作為控制范圍，將不同批號(hào)的得率與之比較，超出范圍說(shuō)明生產(chǎn)出現(xiàn)了異常。
3、中藥出粉率
中藥出粉率是指處方量的凈藥材經(jīng)過(guò)干燥、滅菌、粉碎后得到藥材細(xì)粉的重量與投入處方量的比率關(guān)系。
通過(guò)計(jì)算出粉率并與定額或歷年生產(chǎn)實(shí)際出粉率比較，可了解凈藥材的質(zhì)量和粉碎等工藝損耗。
以W丸為例，20味藥中的熟地黃等8味粗粉碎，烏雞等12味加黃酒燉后與那些粗粉混勻，干燥，再粉碎成細(xì)粉。
以定額的±1%作為控制范圍，將不同批號(hào)的得率與之比較，超出范圍說(shuō)明生產(chǎn)出現(xiàn)了異常。
4、灌裝成品率
灌裝成品率是指液體制劑經(jīng)過(guò)配制、過(guò)濾、灌裝后得到的量與配制量的比率關(guān)系。
通過(guò)計(jì)算灌裝成品率并與定額或歷年生產(chǎn)實(shí)際灌裝成品率比較，可了解過(guò)濾和灌裝損耗，其高低直接影響產(chǎn)品的成品率。
P口服溶液為例，批量40萬(wàn)支。
以定額的±1%怍為控制范圍，將不同批號(hào)的得率與之比較，超出范圍說(shuō)明生產(chǎn)出現(xiàn)了異常。
5、提取含量轉(zhuǎn)移率
提取含量轉(zhuǎn)移率是指一定量的凈藥材經(jīng)過(guò)提取、濃縮、精制后得到的浸膏中所含有效成分總量與凈藥材中所含有效成分總量的比率關(guān)系。
通過(guò)考察提取含量轉(zhuǎn)移率并與定額或歷年生產(chǎn)實(shí)際提取含量轉(zhuǎn)移率比較，可了解提取是否完全。
以提取黃芩為例，以定額的±5%作為控制范圍，將不同批號(hào)的得率與之比較，超出范圍說(shuō)明生產(chǎn)出現(xiàn)了異常。
6、提取浸膏得率
提取浸膏得率是指一定量的凈藥材提取、濃縮、精制后得到的浸膏量與投入的凈藥材量的比率關(guān)系。
通過(guò)考察提取浸膏得率并與定額或歷年生產(chǎn)實(shí)際提取浸膏得率比較，可了解藥材的質(zhì)量、提取是否完全。
7、提取乙醇消耗
提取乙醇消耗是指提取工藝投入的乙醇經(jīng)回收后得到的乙醇量與投入量之間的差異。
通過(guò)考察提取乙醇消耗并與定額消耗比較，可了解提取、回收等過(guò)程的乙醇損耗。
將每月的實(shí)際投入量減去月底的盤存量即為當(dāng)月實(shí)際消耗量。
每月的節(jié)約(或超耗)數(shù)乘以每公斤乙醇的價(jià)格，則可得出每月的盈虧金額。
8、西藥原料消耗定額
西藥原料消耗定額是指生產(chǎn)一定量的產(chǎn)品允許耗用的純西藥原料量。
因西藥原料一般比較貴重，考察西藥原料實(shí)際消耗是否超定額更能直接反映原料成本的盈虧。
若固定純西藥原料的價(jià)格，將每批西藥原料盈虧數(shù)乘以價(jià)格，則得到每批的盈虧金額。
9、工藝損耗
工藝損耗是指原料至半成品、半成品至成品等各工序的生產(chǎn)工藝損耗與檢驗(yàn)誤差的和。
考察工藝損耗能直觀的反映各工序的損耗，便于進(jìn)行過(guò)程控制。
以某公司三個(gè)膠囊產(chǎn)品全年各工序損耗為例，見(jiàn)表8。
工序包括填充、拋光、鋁塑、外包。
如藥粉的質(zhì)量(輕重，顆粒的粗細(xì))，膠囊的質(zhì)量，填充設(shè)備等可影響填充工序損耗，通過(guò)實(shí)際損耗與定額或歷年損耗比較，可發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程是否正常，不正常是哪個(gè)工序出了問(wèn)題。
四、小結(jié)
做好制藥企業(yè)工藝分析的前提是要結(jié)合本企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)劑型、品種建立相應(yīng)的詳盡的生產(chǎn)臺(tái)賬，并如實(shí)填寫相應(yīng)數(shù)據(jù)。
根據(jù)本企業(yè)的生產(chǎn)實(shí)際選擇相應(yīng)的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)進(jìn)行分析，技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)可以根據(jù)歷史生產(chǎn)水平或理論水平而定，要切合實(shí)際并有一定的水平。
各個(gè)企業(yè)可以根據(jù)自身的生產(chǎn)規(guī)模選擇分析頻次，生產(chǎn)車間的工藝技術(shù)員應(yīng)對(duì)每批產(chǎn)品進(jìn)行分析，月度召開車間級(jí)工藝技術(shù)分析會(huì);公司級(jí)工藝技術(shù)分析可以分月底，季度，半年度和度分析。
現(xiàn)代生物制藥新技術(shù)發(fā)展【2】
[摘 要]生物制藥是以基因工程為基礎(chǔ)的現(xiàn)代生物工程，即利用現(xiàn)代生物技術(shù)對(duì)DNA進(jìn)行切割、連接、改造，生產(chǎn)出傳統(tǒng)制藥技術(shù)難以獲得的生物藥品。
而現(xiàn)代生物技術(shù)是以基因?yàn)樵搭^，基因工程和基因組工程為主導(dǎo)技術(shù)，與其他高技術(shù)相互交叉、滲透的高新技術(shù)。
本文詳細(xì)論述了現(xiàn)代生物技術(shù)在制藥行業(yè)的研究進(jìn)展況，指出生物制藥業(yè)是目前生物技術(shù)發(fā)展最活躍，進(jìn)展最快的產(chǎn)業(yè)之一，21世紀(jì)是生物制藥行業(yè)飛速發(fā)展的時(shí)代。
一、生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀
1.1 非基因工程生化物
此類藥物有腦蛋白水解物注射液、玻璃酸鈉、分子肝素鈣、分子肝素鈉、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、蚓激酶、甘糖酯等共97種。
1.2 先導(dǎo)化合物
以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物，通過(guò)組合化學(xué)技術(shù)合成大量結(jié)構(gòu)相關(guān)的物質(zhì)，建立有序變化的化合物庫(kù)，供藥物篩選和藥效關(guān)系研究用。
1.3 生化制藥中先進(jìn)分離分析技術(shù)的運(yùn)用
多種層析(如親和層析、高效液相層析)、超速離心等技術(shù)的運(yùn)用，可成功地制得高純度的生化藥物。
如尿激酶、胰島素、重組人胰島素、激肽釋放酶、輔酶A、肝素鈉等都是通過(guò)這種技術(shù)使藥效得到較大的提高。
1.4 應(yīng)用生物技術(shù)、化學(xué)合成、結(jié)構(gòu)后修飾研究開發(fā)新藥
應(yīng)用上述技術(shù)系統(tǒng)綜合研制開發(fā)的新藥，主要有以下各類藥物：1)多糖類，如玻璃酸鈉、香菇多糖、低分子肝素等;2)酶及酶抑制劑類，如門冬酚胺酶、葡激酶、人胰蛋白酶抑制劑、膠原酶、降纖酶等;3)多肽類，如人降鈣素、鮭魚降鈣素等;4)細(xì)胞因子類，如白介素-6、腫瘤壞死因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、血小板生成素等;5)結(jié)�購(gòu)笮奘衛(wèi)啵縲奘蚊哦影訪浮⑿奘緯躉鍥緇傅取?1.5 應(yīng)用生物技術(shù)改造傳統(tǒng)制藥工藝
微生物發(fā)酵是制藥工業(yè)生產(chǎn)微生物藥品的重要手段。
微生物轉(zhuǎn)化是利用微生物產(chǎn)生的特異酶完成特定的生化反應(yīng)，使有機(jī)物轉(zhuǎn)變成工業(yè)產(chǎn)品。
二、生物制藥研究新進(jìn)展
2.1 計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù)發(fā)展
計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展和向藥物化學(xué)學(xué)科的滲透，促進(jìn)了藥物設(shè)計(jì)的發(fā)展。
計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)利用了計(jì)算機(jī)快速、全方位的邏輯推理功能、圖形顯示控制功能，并將量子化學(xué)、分子力學(xué)、藥物化學(xué)、生物化學(xué)和信息科學(xué)結(jié)合起來(lái)，研究受體生物分子與藥物結(jié)合部位的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)、藥物與受體復(fù)合物的構(gòu)型和立體化學(xué)特征、藥物與受體結(jié)合的模式和選擇性、特異性、、藥物分子的活性基團(tuán)和藥效構(gòu)象關(guān)系等，從藥物機(jī)理出發(fā)，改進(jìn)現(xiàn)有生物活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，快速發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化先導(dǎo)化合物，使其盡早進(jìn)入臨床前研究，減少傳統(tǒng)的新藥研究的盲目性，縮短新藥研制的時(shí)間。
2.2 組合化學(xué)與高通量篩選技術(shù)發(fā)展
組合化學(xué)是近20年發(fā)展起來(lái)的一種合成大量化合物的新方法，它是建立在高效平行的合成之上，在同一個(gè)反應(yīng)器內(nèi)使用相同條件同時(shí)制備出多種化合物，建立各類化合物庫(kù)的策略。
組合化學(xué)通常采用操作、分離簡(jiǎn)便的固相化學(xué)合成。
液相化學(xué)合成技術(shù)也在快速發(fā)展和完善中。
2.3 藥物手性合成技術(shù)發(fā)展
化學(xué)合成技術(shù)在新藥發(fā)現(xiàn)過(guò)程中發(fā)揮著十分重要的作用。
近年來(lái)由于有機(jī)化學(xué)學(xué)科新理論、新反應(yīng)、新技術(shù)不斷發(fā)現(xiàn)，使得合成反應(yīng)具有化學(xué)選擇性成為現(xiàn)實(shí)，并促進(jìn)了藥物合成技術(shù)的快速發(fā)展，其中手性合成技術(shù)使新藥研制的領(lǐng)域不斷擴(kuò)大。
三、藥物生物技術(shù)發(fā)展
生物技術(shù)藥物是指利用DNA重組技術(shù)或單克隆抗體技術(shù)或其它生物技術(shù)研制的蛋白質(zhì)、抗體或核酸類藥物，它是目前生物技術(shù)研究最為活躍的領(lǐng)域，給生命科學(xué)的研究和生物制藥工業(yè)帶來(lái)了革命性變化。
3.1 重組DNA技術(shù)
重組DNA技術(shù)又稱基因工程，是將染色體分離、純化的DNA或人工合成的DNA結(jié)合，構(gòu)成重組DNA，再轉(zhuǎn)化導(dǎo)入宿主細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行無(wú)性繁殖，篩選出能表達(dá)的蛋白質(zhì)活性細(xì)胞，加以純化、擴(kuò)增成為克隆，并表達(dá)產(chǎn)生出人類需要的產(chǎn)物。
藥物學(xué)家利用重組DNA技術(shù)大量生產(chǎn)生物技術(shù)藥物，如多肽、蛋白質(zhì)類、酶類藥物和疫苗，并定向改造生物基因結(jié)構(gòu)、構(gòu)建高產(chǎn)菌株、改造傳統(tǒng)制藥工藝。
4.2抗體技術(shù)
3.2 抗體技術(shù)
以雜瘤技術(shù)為基礎(chǔ)的單克隆抗體技術(shù)，為得到穩(wěn)定的抗體提供可能，單克隆抗體是由一個(gè)雜交瘤細(xì)胞及其子代產(chǎn)生的抗體或是由單個(gè)B淋巴細(xì)胞分泌的、針對(duì)單一抗原決定簇的均質(zhì)單一抗體，它具有單一、特異與純化的特性。
單克隆抗體它主要用于免疫診斷，定向給藥及配制家庭檢測(cè)試劑盒及體內(nèi)微量成分和藥物的測(cè)定，在治療上有很大的治療前景。
有些單克隆抗體已被用作治療疾病的藥物，用酵母表達(dá)抗體的可變區(qū)，生產(chǎn)人源化的單克隆抗體作為治療藥物的方案正在實(shí)現(xiàn)中。
生物技術(shù)的發(fā)展不僅推動(dòng)了藥物制造工藝的改進(jìn)，而且極大地促進(jìn)了人們對(duì)疾病的發(fā)生和治療機(jī)制的認(rèn)識(shí)，從而為新藥的篩選與發(fā)現(xiàn)確定了更多更新的治療作用的靶物質(zhì)。
些發(fā)現(xiàn)使治療藥物對(duì)疾病的治療具有全新的作用機(jī)制。
重組DNA技術(shù)和治療靶的結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)研究，為新藥發(fā)現(xiàn)提供了更多的高效途徑。
1983年第一個(gè)生物技術(shù)藥物人胰島素上市以來(lái)，到2000年國(guó)際上已有116種生物技術(shù)藥物上市，還有2600多種的生物技術(shù)藥物處在早期臨床試驗(yàn)或處于實(shí)驗(yàn)室早期觀察階段。
2000年生物技術(shù)藥物銷售額已經(jīng)超過(guò)300億美元，約占同期藥品市場(chǎng)銷售額的10%。
可見(jiàn)生物技術(shù)藥物已成為新藥開發(fā)的生力軍。
四、藥物不良反應(yīng)與用藥安全技術(shù)發(fā)展
醫(yī)藥科學(xué)的迅速發(fā)展新藥層出不窮，用藥復(fù)雜性越來(lái)越高，用藥引起的社會(huì)問(wèn)題也越來(lái)越多，應(yīng)避免不合理使用藥物，防止不良反應(yīng)的發(fā)生，處方藥一定不要不合理使用。
合理使用藥物不僅可以減少、降低藥物的不良反應(yīng)，還能避免藥品乃至醫(yī)藥資源的浪費(fèi)。
不合理用藥不僅導(dǎo)致機(jī)體不良反應(yīng)和藥源性疾病大量增加，同時(shí)也影響治療技術(shù)的提高，嚴(yán)重阻礙現(xiàn)代衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展。
合理用藥是醫(yī)師、藥師、護(hù)師、病人、藥物和環(huán)境相互作用的結(jié)果，任何一方有關(guān)人員不合理用藥都會(huì)影響其他人員的努力造成前功盡棄。
迄今為止，人類還不能達(dá)到研制出的藥物完全有益無(wú)害，因此，只有加強(qiáng)對(duì)藥物使用權(quán)限、過(guò)程和結(jié)果的監(jiān)管，力求應(yīng)用得當(dāng)，趨利避害，才是合理用藥的意義所在。
4.1 安全性
安全性是合理用藥的首要條件，藥物性損害現(xiàn)已成為主要致死疾病之一，僅次于心臟病、癌癥、慢性阻塞性肺病、腦卒中。
藥物性損害已對(duì)人類健康構(gòu)成威脅，成為一個(gè)全球問(wèn)題，引起人們的廣泛關(guān)注。
藥物的安全性日益重要，藥物的安全性不是藥物的毒副作用最小，或者是無(wú)不良反應(yīng)，這類絕對(duì)概念，而是強(qiáng)調(diào)讓用藥者承受最小的治療風(fēng)險(xiǎn)，獲得最大的治療效果。
4.2 有效性
人們使用藥物就是通過(guò)藥物的作用達(dá)到預(yù)定的目的。
不同藥物由于不同的場(chǎng)合其有效性的外在表現(xiàn)明顯不同，對(duì)于醫(yī)學(xué)用途的藥物治療要求的有效性在程度上也有很大差別，判斷藥物的有效性指標(biāo)有多種，臨床常見(jiàn)的有治愈率、顯效率、好轉(zhuǎn)率、無(wú)效率等。
預(yù)防用藥有疾病發(fā)生率、降低死亡率等。
4.3 經(jīng)濟(jì)性
經(jīng)濟(jì)地使用藥物強(qiáng)調(diào)以盡可能低的治療成本獲得較高的治療效果，并不是盡量少用藥或者用廉價(jià)藥品，應(yīng)當(dāng)是單位使用用藥效果所投入的成本應(yīng)盡可能低。
4.4 適當(dāng)性
適當(dāng)性強(qiáng)調(diào)因人而異的個(gè)體化用藥原則，有些藥物還應(yīng)精心設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)某跏紕┝亢途S持劑量，密切觀察病人的用藥反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整劑量、給藥途徑，確定雙方都可以接受的現(xiàn)實(shí)條件下，可以達(dá)到的用藥目標(biāo)。
即根據(jù)用藥對(duì)象，選擇適當(dāng)?shù)乃幤罚谶m當(dāng)?shù)臅r(shí)間以適當(dāng)?shù)膭┝亢陀盟幫緩剑_(dá)到適當(dāng)?shù)闹委熌繕?biāo)。
參考文獻(xiàn)
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