現(xiàn)代制藥技術(shù)
現(xiàn)代制藥技術(shù)【1】
[摘 要]生產(chǎn)過程的控制包括工藝保證和現(xiàn)場監(jiān)督，即首先要有先進、合理、穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝，其次要嚴格執(zhí)行批準的生產(chǎn)工藝
[關(guān)鍵詞]工藝 技術(shù) 分析
一、工藝技術(shù)分析管理
工藝技術(shù)分析管理一般按照公司、車間二級進行。
若企業(yè)規(guī)模比較小(產(chǎn)值在1億元以內(nèi))或生產(chǎn)劑型(品種)比較單一，則可將二級分析合并進行。
1、公司級工藝技術(shù)分析
公司級工藝技術(shù)分析主要是分析考核各車間產(chǎn)品質(zhì)量、技術(shù)經(jīng)濟指標和技術(shù)進展情況，找出主要矛盾和薄弱環(huán)節(jié)，提出解決辦法，總結(jié)規(guī)律性的經(jīng)驗，指導(dǎo)全公司的生產(chǎn)技術(shù)工作。
公司級工藝技術(shù)分析活動由生產(chǎn)總監(jiān)主持，技術(shù)管理中心負責綜合，會同質(zhì)量部、供應(yīng)部和生產(chǎn)車間對各項技術(shù)指標完成情況作全面分析，每月(季)組織車間和有關(guān)部門工藝技術(shù)人員召開一次分析會，并記錄備查。
2、車間工藝技術(shù)分析
車間工藝技術(shù)分析主要是總結(jié)分析技術(shù)經(jīng)濟指標升降的趨勢和原因，檢查革新、技改措施和“三廢”治理等進行情況和效果，提出車間可自行解決的辦法、措施和要求公司組織解決的生產(chǎn)技術(shù)關(guān)鍵問題。
車間技術(shù)分析活動由車間主任主持，工藝技術(shù)主任(或工藝技術(shù)員)負責綜臺，對車間技術(shù)經(jīng)濟質(zhì)量情況進行分析，及時采取相應(yīng)的解決措施，促進和保證生產(chǎn)的穩(wěn)定、均衡和技術(shù)的不斷改進提高，每月末組織班組長和技術(shù)、設(shè)備等管理人員召開一次分析會，并記錄備查。
二、技術(shù)經(jīng)濟指標的編制
由技術(shù)管理中心結(jié)合本公司的生產(chǎn)技術(shù)組織水平和近年的實際完成情況，編制較為進步、臺理的各產(chǎn)品技經(jīng)計劃指標，經(jīng)生產(chǎn)總監(jiān)批準由公司下達各車間和有關(guān)科室執(zhí)行。
技術(shù)管理中心應(yīng)于月、季、年終編寫全司技術(shù)經(jīng)濟指標完成情況報表，并寫出技術(shù)分析文字資料，主送生產(chǎn)總監(jiān)，同時抄送各生產(chǎn)車間和財務(wù)，以推動和加強對工藝技術(shù)的指導(dǎo)。
三、技術(shù)指標分析的內(nèi)容
1、成品率
成品率是指生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)產(chǎn)品的過程中，根據(jù)產(chǎn)品產(chǎn)出的合格成品情況與核定的產(chǎn)品材料總投入量，所確定的一定比率關(guān)系。
中藥與西藥成品率的計算方法不同，中藥一般是規(guī)定理論產(chǎn)量只能投規(guī)定的處方量，中藥成品率=實際產(chǎn)量/理論批量*100%;西藥一般以主藥含量的標示量來定規(guī)格，西藥成品率=實際產(chǎn)量/理論產(chǎn)量*100%，其中理論產(chǎn)量=原料折純量，覦格。
通過考察成品率可計算出實際收率和每件產(chǎn)品的原輔料實際成本，與定額或歷年實際成品率比較可知生產(chǎn)水平提高或降低了。
中藥成品率以B顆粒為例，每1400kgB藥材，生產(chǎn)1000kgB顆粒，每袋裝10g，見表1。
其中，理論出膏率和理論成品率為歷年平均值，作為標準數(shù)值，以標準數(shù)值的±1%作為控制范圍，將不同批號出膏率、成品率與之比較，超出范圍說明生產(chǎn)出現(xiàn)了異常。
至于是藥材質(zhì)量或生產(chǎn)過程造成異常則要進一步查找原因。
2、中藥材的加工得率
中藥材的加工得率是指一定量的原藥材經(jīng)過加工炮制整理后得到凈藥材的重量與領(lǐng)用原藥材量的比率關(guān)系。
通過計算得率并與定額或歷年生產(chǎn)實際得率比較，可了解原藥材的質(zhì)量。
以酒制山茱萸為例，取山茱萸，除去雜質(zhì)和殘留果核，得山茱萸肉，每100kg山茱萸肉加20kg黃酒，拌勻，置蒸煮鍋內(nèi)，蒸至酒吸盡，取出，干燥。
以定額的±2%作為控制范圍，將不同批號的得率與之比較，超出范圍說明生產(chǎn)出現(xiàn)了異常。
3、中藥出粉率
中藥出粉率是指處方量的凈藥材經(jīng)過干燥、滅菌、粉碎后得到藥材細粉的重量與投入處方量的比率關(guān)系。
通過計算出粉率并與定額或歷年生產(chǎn)實際出粉率比較，可了解凈藥材的質(zhì)量和粉碎等工藝損耗。
以W丸為例，20味藥中的熟地黃等8味粗粉碎，烏雞等12味加黃酒燉后與那些粗粉混勻，干燥，再粉碎成細粉。
以定額的±1%作為控制范圍，將不同批號的得率與之比較，超出范圍說明生產(chǎn)出現(xiàn)了異常。
4、灌裝成品率
灌裝成品率是指液體制劑經(jīng)過配制、過濾、灌裝后得到的量與配制量的比率關(guān)系。
通過計算灌裝成品率并與定額或歷年生產(chǎn)實際灌裝成品率比較，可了解過濾和灌裝損耗，其高低直接影響產(chǎn)品的成品率。
P口服溶液為例，批量40萬支。
以定額的±1%怍為控制范圍，將不同批號的得率與之比較，超出范圍說明生產(chǎn)出現(xiàn)了異常。
5、提取含量轉(zhuǎn)移率
提取含量轉(zhuǎn)移率是指一定量的凈藥材經(jīng)過提取、濃縮、精制后得到的浸膏中所含有效成分總量與凈藥材中所含有效成分總量的比率關(guān)系。
通過考察提取含量轉(zhuǎn)移率并與定額或歷年生產(chǎn)實際提取含量轉(zhuǎn)移率比較，可了解提取是否完全。
以提取黃芩為例，以定額的±5%作為控制范圍，將不同批號的得率與之比較，超出范圍說明生產(chǎn)出現(xiàn)了異常。
6、提取浸膏得率
提取浸膏得率是指一定量的凈藥材提取、濃縮、精制后得到的浸膏量與投入的凈藥材量的比率關(guān)系。
通過考察提取浸膏得率并與定額或歷年生產(chǎn)實際提取浸膏得率比較，可了解藥材的質(zhì)量、提取是否完全。
7、提取乙醇消耗
提取乙醇消耗是指提取工藝投入的乙醇經(jīng)回收后得到的乙醇量與投入量之間的差異。
通過考察提取乙醇消耗并與定額消耗比較，可了解提取、回收等過程的乙醇損耗。
將每月的實際投入量減去月底的盤存量即為當月實際消耗量。
每月的節(jié)約(或超耗)數(shù)乘以每公斤乙醇的價格，則可得出每月的盈虧金額。
8、西藥原料消耗定額
西藥原料消耗定額是指生產(chǎn)一定量的產(chǎn)品允許耗用的純西藥原料量。
因西藥原料一般比較貴重，考察西藥原料實際消耗是否超定額更能直接反映原料成本的盈虧。
若固定純西藥原料的價格，將每批西藥原料盈虧數(shù)乘以價格，則得到每批的盈虧金額。
9、工藝損耗
工藝損耗是指原料至半成品、半成品至成品等各工序的生產(chǎn)工藝損耗與檢驗誤差的和。
考察工藝損耗能直觀的反映各工序的損耗，便于進行過程控制。
以某公司三個膠囊產(chǎn)品全年各工序損耗為例，見表8。
工序包括填充、拋光、鋁塑、外包。
如藥粉的質(zhì)量(輕重，顆粒的粗細)，膠囊的質(zhì)量，填充設(shè)備等可影響填充工序損耗，通過實際損耗與定額或歷年損耗比較，可發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程是否正常，不正常是哪個工序出了問題。
四、小結(jié)
做好制藥企業(yè)工藝分析的前提是要結(jié)合本企業(yè)實際生產(chǎn)劑型、品種建立相應(yīng)的詳盡的生產(chǎn)臺賬，并如實填寫相應(yīng)數(shù)據(jù)。
根據(jù)本企業(yè)的生產(chǎn)實際選擇相應(yīng)的技術(shù)經(jīng)濟指標進行分析，技術(shù)經(jīng)濟指標可以根據(jù)歷史生產(chǎn)水平或理論水平而定，要切合實際并有一定的水平。
各個企業(yè)可以根據(jù)自身的生產(chǎn)規(guī)模選擇分析頻次，生產(chǎn)車間的工藝技術(shù)員應(yīng)對每批產(chǎn)品進行分析，月度召開車間級工藝技術(shù)分析會;公司級工藝技術(shù)分析可以分月底，季度，半年度和度分析。
現(xiàn)代生物制藥新技術(shù)發(fā)展【2】
[摘 要]生物制藥是以基因工程為基礎(chǔ)的現(xiàn)代生物工程，即利用現(xiàn)代生物技術(shù)對DNA進行切割、連接、改造，生產(chǎn)出傳統(tǒng)制藥技術(shù)難以獲得的生物藥品。
而現(xiàn)代生物技術(shù)是以基因為源頭，基因工程和基因組工程為主導(dǎo)技術(shù)，與其他高技術(shù)相互交叉、滲透的高新技術(shù)。
本文詳細論述了現(xiàn)代生物技術(shù)在制藥行業(yè)的研究進展況，指出生物制藥業(yè)是目前生物技術(shù)發(fā)展最活躍，進展最快的產(chǎn)業(yè)之一，21世紀是生物制藥行業(yè)飛速發(fā)展的時代。
一、生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀
1.1 非基因工程生化物
此類藥物有腦蛋白水解物注射液、玻璃酸鈉、分子肝素鈣、分子肝素鈉、促肝細胞生長素、蚓激酶、甘糖酯等共97種。
1.2 先導(dǎo)化合物
以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物，通過組合化學(xué)技術(shù)合成大量結(jié)構(gòu)相關(guān)的物質(zhì)，建立有序變化的化合物庫，供藥物篩選和藥效關(guān)系研究用。
1.3 生化制藥中先進分離分析技術(shù)的運用
多種層析(如親和層析、高效液相層析)、超速離心等技術(shù)的運用，可成功地制得高純度的生化藥物。
如尿激酶、胰島素、重組人胰島素、激肽釋放酶、輔酶A、肝素鈉等都是通過這種技術(shù)使藥效得到較大的提高。
1.4 應(yīng)用生物技術(shù)、化學(xué)合成、結(jié)構(gòu)后修飾研究開發(fā)新藥
應(yīng)用上述技術(shù)系統(tǒng)綜合研制開發(fā)的新藥，主要有以下各類藥物：1)多糖類，如玻璃酸鈉、香菇多糖、低分子肝素等;2)酶及酶抑制劑類，如門冬酚胺酶、葡激酶、人胰蛋白酶抑制劑、膠原酶、降纖酶等;3)多肽類，如人降鈣素、鮭魚降鈣素等;4)細胞因子類，如白介素-6、腫瘤壞死因子、神經(jīng)生長因子、血小板生成素等;5)結(jié)�購笮奘衛(wèi)啵縲奘蚊哦影訪浮⑿奘緯躉鍥緇傅取?1.5 應(yīng)用生物技術(shù)改造傳統(tǒng)制藥工藝
微生物發(fā)酵是制藥工業(yè)生產(chǎn)微生物藥品的重要手段。
微生物轉(zhuǎn)化是利用微生物產(chǎn)生的特異酶完成特定的生化反應(yīng)，使有機物轉(zhuǎn)變成工業(yè)產(chǎn)品。
二、生物制藥研究新進展
2.1 計算機輔助藥物設(shè)計技術(shù)發(fā)展
計算機技術(shù)的發(fā)展和向藥物化學(xué)學(xué)科的滲透，促進了藥物設(shè)計的發(fā)展。
計算機輔助藥物設(shè)計利用了計算機快速、全方位的邏輯推理功能、圖形顯示控制功能，并將量子化學(xué)、分子力學(xué)、藥物化學(xué)、生物化學(xué)和信息科學(xué)結(jié)合起來，研究受體生物分子與藥物結(jié)合部位的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)、藥物與受體復(fù)合物的構(gòu)型和立體化學(xué)特征、藥物與受體結(jié)合的模式和選擇性、特異性、、藥物分子的活性基團和藥效構(gòu)象關(guān)系等，從藥物機理出發(fā)，改進現(xiàn)有生物活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，快速發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化先導(dǎo)化合物，使其盡早進入臨床前研究，減少傳統(tǒng)的新藥研究的盲目性，縮短新藥研制的時間。
2.2 組合化學(xué)與高通量篩選技術(shù)發(fā)展
組合化學(xué)是近20年發(fā)展起來的一種合成大量化合物的新方法，它是建立在高效平行的合成之上，在同一個反應(yīng)器內(nèi)使用相同條件同時制備出多種化合物，建立各類化合物庫的策略。
組合化學(xué)通常采用操作、分離簡便的固相化學(xué)合成。
液相化學(xué)合成技術(shù)也在快速發(fā)展和完善中。
2.3 藥物手性合成技術(shù)發(fā)展
化學(xué)合成技術(shù)在新藥發(fā)現(xiàn)過程中發(fā)揮著十分重要的作用。
近年來由于有機化學(xué)學(xué)科新理論、新反應(yīng)、新技術(shù)不斷發(fā)現(xiàn)，使得合成反應(yīng)具有化學(xué)選擇性成為現(xiàn)實，并促進了藥物合成技術(shù)的快速發(fā)展，其中手性合成技術(shù)使新藥研制的領(lǐng)域不斷擴大。
三、藥物生物技術(shù)發(fā)展
生物技術(shù)藥物是指利用DNA重組技術(shù)或單克隆抗體技術(shù)或其它生物技術(shù)研制的蛋白質(zhì)、抗體或核酸類藥物，它是目前生物技術(shù)研究最為活躍的領(lǐng)域，給生命科學(xué)的研究和生物制藥工業(yè)帶來了革命性變化。
3.1 重組DNA技術(shù)
重組DNA技術(shù)又稱基因工程，是將染色體分離、純化的DNA或人工合成的DNA結(jié)合，構(gòu)成重組DNA，再轉(zhuǎn)化導(dǎo)入宿主細胞內(nèi)進行無性繁殖，篩選出能表達的蛋白質(zhì)活性細胞，加以純化、擴增成為克隆，并表達產(chǎn)生出人類需要的產(chǎn)物。
藥物學(xué)家利用重組DNA技術(shù)大量生產(chǎn)生物技術(shù)藥物，如多肽、蛋白質(zhì)類、酶類藥物和疫苗，并定向改造生物基因結(jié)構(gòu)、構(gòu)建高產(chǎn)菌株、改造傳統(tǒng)制藥工藝。
4.2抗體技術(shù)
3.2 抗體技術(shù)
以雜瘤技術(shù)為基礎(chǔ)的單克隆抗體技術(shù)，為得到穩(wěn)定的抗體提供可能，單克隆抗體是由一個雜交瘤細胞及其子代產(chǎn)生的抗體或是由單個B淋巴細胞分泌的、針對單一抗原決定簇的均質(zhì)單一抗體，它具有單一、特異與純化的特性。
單克隆抗體它主要用于免疫診斷，定向給藥及配制家庭檢測試劑盒及體內(nèi)微量成分和藥物的測定，在治療上有很大的治療前景。
有些單克隆抗體已被用作治療疾病的藥物，用酵母表達抗體的可變區(qū)，生產(chǎn)人源化的單克隆抗體作為治療藥物的方案正在實現(xiàn)中。
生物技術(shù)的發(fā)展不僅推動了藥物制造工藝的改進，而且極大地促進了人們對疾病的發(fā)生和治療機制的認識，從而為新藥的篩選與發(fā)現(xiàn)確定了更多更新的治療作用的靶物質(zhì)。
些發(fā)現(xiàn)使治療藥物對疾病的治療具有全新的作用機制。
重組DNA技術(shù)和治療靶的結(jié)構(gòu)細節(jié)研究，為新藥發(fā)現(xiàn)提供了更多的高效途徑。
1983年第一個生物技術(shù)藥物人胰島素上市以來，到2000年國際上已有116種生物技術(shù)藥物上市，還有2600多種的生物技術(shù)藥物處在早期臨床試驗或處于實驗室早期觀察階段。
2000年生物技術(shù)藥物銷售額已經(jīng)超過300億美元，約占同期藥品市場銷售額的10%。
可見生物技術(shù)藥物已成為新藥開發(fā)的生力軍。
四、藥物不良反應(yīng)與用藥安全技術(shù)發(fā)展
醫(yī)藥科學(xué)的迅速發(fā)展新藥層出不窮，用藥復(fù)雜性越來越高，用藥引起的社會問題也越來越多，應(yīng)避免不合理使用藥物，防止不良反應(yīng)的發(fā)生，處方藥一定不要不合理使用。
合理使用藥物不僅可以減少、降低藥物的不良反應(yīng)，還能避免藥品乃至醫(yī)藥資源的浪費。
不合理用藥不僅導(dǎo)致機體不良反應(yīng)和藥源性疾病大量增加，同時也影響治療技術(shù)的提高，嚴重阻礙現(xiàn)代衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展。
合理用藥是醫(yī)師、藥師、護師、病人、藥物和環(huán)境相互作用的結(jié)果，任何一方有關(guān)人員不合理用藥都會影響其他人員的努力造成前功盡棄。
迄今為止，人類還不能達到研制出的藥物完全有益無害，因此，只有加強對藥物使用權(quán)限、過程和結(jié)果的監(jiān)管，力求應(yīng)用得當，趨利避害，才是合理用藥的意義所在。
4.1 安全性
安全性是合理用藥的首要條件，藥物性損害現(xiàn)已成為主要致死疾病之一，僅次于心臟病、癌癥、慢性阻塞性肺病、腦卒中。
藥物性損害已對人類健康構(gòu)成威脅，成為一個全球問題，引起人們的廣泛關(guān)注。
藥物的安全性日益重要，藥物的安全性不是藥物的毒副作用最小，或者是無不良反應(yīng)，這類絕對概念，而是強調(diào)讓用藥者承受最小的治療風(fēng)險，獲得最大的治療效果。
4.2 有效性
人們使用藥物就是通過藥物的作用達到預(yù)定的目的。
不同藥物由于不同的場合其有效性的外在表現(xiàn)明顯不同，對于醫(yī)學(xué)用途的藥物治療要求的有效性在程度上也有很大差別，判斷藥物的有效性指標有多種，臨床常見的有治愈率、顯效率、好轉(zhuǎn)率、無效率等。
預(yù)防用藥有疾病發(fā)生率、降低死亡率等。
4.3 經(jīng)濟性
經(jīng)濟地使用藥物強調(diào)以盡可能低的治療成本獲得較高的治療效果，并不是盡量少用藥或者用廉價藥品，應(yīng)當是單位使用用藥效果所投入的成本應(yīng)盡可能低。
4.4 適當性
適當性強調(diào)因人而異的個體化用藥原則，有些藥物還應(yīng)精心設(shè)計適當?shù)某跏紕┝亢途S持劑量，密切觀察病人的用藥反應(yīng)，及時調(diào)整劑量、給藥途徑，確定雙方都可以接受的現(xiàn)實條件下，可以達到的用藥目標。
即根據(jù)用藥對象，選擇適當?shù)乃幤罚谶m當?shù)臅r間以適當?shù)膭┝亢陀盟幫緩剑_到適當?shù)闹委熌繕恕?/p>
參考文獻
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[2] 黃際薇.生化制藥的研究進展.中國藥業(yè).2003.
[3] 凌沛學(xué).中國生化制藥的回顧和展望.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志.2010.
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