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天然抗腫瘤藥物的作用機制探討
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【摘要】 植物類(天然類)抗腫瘤藥由于近年來國際上對該類藥物研究開發的高潮不斷，更加加速了該類用藥水平的不斷提高，像紫杉醇、喜樹減衍生物等新品種上市以來，由于確切的療效和較小的毒副作用，已越來越受到臨床醫生和腫瘤患者的青睞，該類用藥在腫瘤大家族中已經確立了不可替代的地位。
【關鍵詞】 天然抗腫瘤藥 作用機制 死亡
引言
據國家衛生部統計資料表明，我國惡性腫瘤全國患病率達到1.15‰，良性腫瘤全國患病率達到0.93‰。今后我國每年的現有腫瘤患者人群正以每年約60萬人的速度膨脹。
我國抗腫瘤藥物的研究開發始于50年代末期，迄今為止，我國抗腫瘤藥物已發展到7大類，160多個品種。在這幾類常用抗癌藥物中，最具特色的要數天然類(植物類)藥了，由于其確切的療效和較小的毒副作用，已越來越受到臨床醫生和腫瘤患者的青睞。
究其原因，天然類抗腫瘤藥及其有效成分的作用機制主要包括調節機體免疫功能、抑制腫瘤血管生長、誘導腫瘤細胞凋亡、誘導腫瘤細胞分化等。
1 誘導腫瘤細胞分化
植物藥誘導腫瘤細胞分化的基本特點在于不是殺傷腫瘤細胞，而是誘導腫瘤細胞分化為正常細胞或接近正常細胞甚至抗腫瘤細胞。
多種植物藥活性成分可誘導腫瘤細胞分化，包括苷類、黃酮類、多糖類等。黑豆中提取的多糖成分加入用單核細胞制備而成的條件培養基，可誘導U937細胞分化，人參成分G-Rh2作用于肝癌SMMC-7721細胞，結果顯示細胞形態和超微結構趨于正常。
誘導細胞分化是三七皂苷抗腫瘤的一個重要途徑。李曉紅等[1]采用硝基藍四氮唑還原試驗,發現三七總皂苷在形態及功能方面可誘導NB4細胞的部分分化,進而抑制NB4細胞的增殖。
2 誘導腫瘤細胞凋亡
細胞凋亡(apoptosis)是細胞在特定信號誘導下的主動死亡過程，受多種基因調控。腫瘤細胞的迅速生長、擴散、轉移與細胞凋亡過弱或過強有關。調節TNF的植物藥是其發揮抗腫瘤作用的機理之一。
目前已有多項實驗證明,多種黃酮類化合物可誘導多種腫瘤細胞周期阻滯,從而抑制腫瘤細胞增殖,誘導凋亡。高超等[2]研究表明,用不同劑量的白花蛇舌草治療U14宮頸癌荷瘤鼠后,腫瘤生長均可受到一定程度抑制,其抑瘤率隨白花蛇舌草濃度升高而呈上升趨勢。白花蛇舌草對U14細胞端粒酶活性的下調和誘導其凋亡有一定關系。
3 抑制腫瘤微血管生成
微血管生成是實體瘤生長、浸潤和轉移的一個重要因素，因此腫瘤微血管生成已成為抗腫瘤治療的新靶點。抑制腫瘤細胞誘導的微血管內皮增殖，抑制微血管內皮細胞(MVEC)黏附分子(AM)的表達，從而抑制MVEC的分化。
參麥液是一種治療急癥的中藥急救制劑,但參麥液在抗腫瘤中也得到了越來越廣泛的應用,研究表明參麥液對小鼠多種移植性腫瘤有明顯抑制作用,且呈良好的量效關系[3]。徐莉[4]等研究表明參麥液能抑制MMP-2的基因表達并顯著抑制MMP-2蛋白以活性形式存在,增強TIMP-1的基因表達。結論:參麥液可能通過抑制MMP-2的基因表達和增強TIMP-1的基因表達而抑制腫瘤血管內皮細胞的遷移,使腫瘤組織內微血管的生成速度減慢,進而使腫瘤內的微血管密度降低,達到抑制腫瘤生長的目的。
4 調節機體免疫功能
研究證實，從植物藥中分離得到的一些多糖類藥物(如枸杞多糖、黃芪多糖、參多糖等)具有顯著的免疫增強作用和抗腫瘤作用。可以通過以下途徑調節機體免疫功能：(1)激活T、B淋巴細胞、巨噬細胞(MΦ)、自然殺傷細胞(NKC)、等免疫細胞;(2)促進機體多種細胞因子的產生，如干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)等;(3)激活補體系統;(4)促進抗體產生。
胡玲等[5]實驗研究發現,熱休克蛋白(HSP)70的表達具有可誘導性,清熱解毒的白花蛇舌草可能上調小鼠活體腹水H22肝癌細胞HSP70的表達,增強H22肝癌細胞的免疫原性,從而誘導產生特異性主動免疫作用。
5 展望
天然類抗腫瘤藥作用的分子機制研究已有很大進展，但仍需進一步深入研究，如誘導凋亡、分化及抑制端粒酶活性的研究大部分停留在對現象的觀察及個別指標的檢測上。從植物中提取抗癌藥物不僅療效可靠，還可為設計更理想的新藥提供新的化學結構。作用機制的深入研究可新為抗腫瘤藥的研制與開發提供新的動力。
參 考 文 獻
[1]李曉紅,董作仁,郝洪嶺等.三七皂苷對NB4細胞促凝活性及誘導分化的影響[J].中國中西醫結合雜志,2004,24(1):63-64.
[2]高超,劉穎,蔡曉敏等.白花蛇舌草對U14宮頸癌抗腫瘤作用的實驗研究[J].實用癌癥雜志, 2007, 22(6): 557-559.
[3]劉魯明,錢華,陳震等.參麥注射液抗腫瘤作用的初步實驗研究.中國實驗方劑學雜志, 1996; 2(4)∶11-19.
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