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羅紅霉素腸溶片的制備及釋放度
羅紅霉素腸溶片的制備及釋放度
[摘要] 目的：制備質量合格的羅紅霉素腸溶片。
方法：以羅紅霉素的含量及其釋放度來確定包衣參數。
結果：此腸溶片無需包隔離衣，腸溶衣增重10%，釋放度較好。
結論：羅紅霉素腸溶片包衣參數合理可行。
[關鍵詞] 羅紅霉素;腸溶片;制備;釋放度
[Abstract] Objective：To prepare the qualified Roxithromycin Enteric-coated Tablets. Methods:To get the coated parameters according to the content and release of Roxithromycin Enteric-coated Tablets.
Results:Roxithromycin Enteric-coated Tablets didn't need isolated coat,the growth weight of the Enteric-coated was 10%. Conclusion:The coated parameters of Roxithromycin Enteric-coated Tablets is reasonable and practical.
[Key words] Roxithromycin;Enteric-coated Tablet;Preparation;Release
羅紅霉素(Roxithromycin)是近年來研究開發的新一代紅霉素衍生物，為新型大環內酯類抗生素。
它優良的藥動學特性，使得它在臨床上獲得了滿意的臨床效果，對呼吸道感染的治療效果與azithromycin(阿奇霉素)、克拉霉素相當，較美歐卡霉素、交沙霉素為優，可與其他抗生素如頭孢克羅、augmentin[阿莫西林/克拉維酸(4∶1)]、多西環素的臨床效果相媲美[1]。
它是大環內酯類藥物中比較理想的品種，也是當今應用最廣的三大抗生素之一。
但羅紅霉素在胃液中不是特別穩定，加上羅紅霉素味苦，在飯前服用，對胃腸道有刺激作用，其主要不良反應為胃腸道癥狀，因此我們擬開發羅紅霉素腸溶片。
1儀器與試藥
KJZ-10快速攪拌制粒機(上海信誼制藥設備公司);DBL-3多功能制粒包衣機(重慶廣廈干燥設備工程公司);ZPS8旋轉式壓片機(上海天祥・健臺制藥有限公司);BGB-10C高效包衣機(溫州市制藥設備廠);RCZ-6型溶出度儀(上海黃海藥檢儀器廠);UV-2401型紫外可見分光光度計(日本島津);Agilent高效液相色譜儀(安捷倫科技有限公司);羅紅霉素原料(北京康蒂尼藥業有限公司)。
2方法與結果
2.1羅紅霉素腸溶片素片的制備
取羅紅霉素原料，處方量的淀粉，羥丙基纖維素過80目篩，混合均勻，加入10%淀粉漿用KJZ-10快速攪拌制粒機制粒，然后置于DBL-3多功能制粒包衣機中干燥，干顆粒加入處方量的已過80目篩的羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻后壓片，片重217 mg，每片含羅紅霉素150 mg。
2.2包衣篩選
2.2.1確定是否包隔離衣取2批羅紅霉素素片，一批包2%的隔離層后再包腸衣，另一批直接包腸衣，檢查其含量與釋放度。
含量測定參照《中國藥典》2005版羅紅霉素項下高效液相色譜法測定[2]，結果見表1。
由表1可知，隔離衣對藥物的含量及釋放度沒有影響，故選擇直接包腸溶衣。
表1 隔離衣對藥物含量及釋放度的影響
2.2.2腸衣增重聚丙烯酸樹脂Ⅱ號加入適量的羥丙甲基纖維素、Tween80、滑石粉、95%乙醇、純水等配成自制腸溶包衣溶液，取素片放入BGB-10C高效包衣機中包腸衣，包衣過程中取不同腸衣增重包衣片，做釋放度考察，結果如表2所示。
由表2結果可知：腸溶衣增重不到6%時羅紅腸溶片在胃液中腸膜會破裂，不符合藥典規定的腸溶片的釋放度要求;當腸溶衣增重超過15%時，釋放度會降低，同樣也達不到藥典規定的不小于70%的要求。
本品腸衣增重7%～13%都是符合腸溶片釋放度要求的。
我們將羅紅霉素素片用此包衣液包衣制成腸溶片，包衣增重為10%。
2.3含量測定
2.3.1含量測定方法含量測定方法參照《中國藥典》2005年版二部羅紅霉素原料項下方法，采用高效液相色譜法進行測定。
取樣品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于羅紅霉素50 mg)，加流動相適量，超聲助溶20 min，用流動相定量稀釋制成每1 ml中約含羅紅霉素1 mg的溶液，濾過，精密量取續濾液20 μl注入色譜儀，記錄色譜圖;另取羅紅霉素對照品，同法測定。
按外標法以峰面積計算供試品中C41H76N2O15的含量。
2.3.2含量測定結果按照“2.3.1”項下方法測定3批羅紅霉素腸溶片中羅紅霉素含量，結果如表3所示。
2.4釋放度測定
按《中國藥典》2005年版二部附錄ⅩD第二法(方法2)操作，采用溶出度測定法(《中國藥典》2005年版二部附錄ⅩC第一法)測定，以0.1 mol/L鹽酸1 000 ml為溶劑，溫度37℃，
圖1 累積釋放曲線
轉速100 r/min，經2 h時，立即將轉籃升出液面，檢查每片腸膜均不得有裂縫或軟化現象。
隨即將轉籃浸入1 000 ml磷酸鹽緩沖液(pH6.8，37℃)中，轉速不變，5，10，15，30，45，60 min取樣，濾過，取續濾液，紫外分光光度法在482 nm的波長處分別測定吸光度，計算釋放量。
其釋放曲線如圖1所示。
以上結果表明：本品的釋放度在30 min時就可達80%以上，釋放效果良好。
3討論
目前市場上的羅紅霉素制劑都是胃溶型制劑，羅紅霉素在人工胃液中的穩定性研究數據顯示其在胃液中不是特別穩定，因此我們考慮將其制成腸溶制劑以增加穩定性，減少對胃腸道的刺激。
包腸溶衣關鍵要控制好包衣增重，包衣膜太薄，腸衣在胃液中會破裂;膜過厚又會導致腸溶片的釋放度降低，在腸液中釋放減少，達不到釋放要求，影響藥品的療效。
本品包腸衣時無需包隔離衣，當腸衣增重10%時羅紅霉素腸溶片完全能達到腸溶片的釋放要求，且釋放度在30 min時就可達80%以上，釋放效果優于45 min釋放70%以上的一般要求的腸溶片。
[參考文獻]
[1]王文梅.羅紅霉素的研究與生產[J].中國抗生素雜志,1997,22(2):157-158.
[2]國家藥典委員會.中國藥典[S].二部.北京:化學工業出版社,2005.附錄75.
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