羅紅霉素腸溶片的制備及釋放度

　　羅紅霉素腸溶片的制備及釋放度

　　[摘要] 目的：制備質(zhì)量合格的羅紅霉素腸溶片。

　　方法：以羅紅霉素的含量及其釋放度來確定包衣參數(shù)。

　　結(jié)果：此腸溶片無需包隔離衣，腸溶衣增重10%，釋放度較好。

　　結(jié)論：羅紅霉素腸溶片包衣參數(shù)合理可行。

　　[關(guān)鍵詞] 羅紅霉素;腸溶片;制備;釋放度

　　[Abstract] Objective：To prepare the qualified Roxithromycin Enteric-coated Tablets. Methods:To get the coated parameters according to the content and release of Roxithromycin Enteric-coated Tablets.

　　Results:Roxithromycin Enteric-coated Tablets didn't need isolated coat,the growth weight of the Enteric-coated was 10%. Conclusion:The coated parameters of Roxithromycin Enteric-coated Tablets is reasonable and practical.

　　[Key words] Roxithromycin;Enteric-coated Tablet;Preparation;Release

　　羅紅霉素(Roxithromycin)是近年來研究開發(fā)的新一代紅霉素衍生物，為新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

　　它優(yōu)良的藥動學(xué)特性，使得它在臨床上獲得了滿意的臨床效果，對呼吸道感染的治療效果與azithromycin(阿奇霉素)、克拉霉素相當(dāng)，較美歐卡霉素、交沙霉素為優(yōu)，可與其他抗生素如頭孢克羅、augmentin[阿莫西林/克拉維酸(4∶1)]、多西環(huán)素的臨床效果相媲美[1]。

　　它是大環(huán)內(nèi)酯類藥物中比較理想的品種，也是當(dāng)今應(yīng)用最廣的三大抗生素之一。

　　但羅紅霉素在胃液中不是特別穩(wěn)定，加上羅紅霉素味苦，在飯前服用，對胃腸道有刺激作用，其主要不良反應(yīng)為胃腸道癥狀，因此我們擬開發(fā)羅紅霉素腸溶片。

　　1儀器與試藥

　　KJZ-10快速攪拌制粒機(jī)(上海信誼制藥設(shè)備公司);DBL-3多功能制粒包衣機(jī)(重慶廣廈干燥設(shè)備工程公司);ZPS8旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)(上海天祥・健臺制藥有限公司);BGB-10C高效包衣機(jī)(溫州市制藥設(shè)備廠);RCZ-6型溶出度儀(上海黃海藥檢儀器廠);UV-2401型紫外可見分光光度計(日本島津);Agilent高效液相色譜儀(安捷倫科技有限公司);羅紅霉素原料(北京康蒂尼藥業(yè)有限公司)。

　　2方法與結(jié)果

　　2.1羅紅霉素腸溶片素片的制備

　　取羅紅霉素原料，處方量的淀粉，羥丙基纖維素過80目篩，混合均勻，加入10%淀粉漿用KJZ-10快速攪拌制粒機(jī)制粒，然后置于DBL-3多功能制粒包衣機(jī)中干燥，干顆粒加入處方量的已過80目篩的羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻后壓片，片重217 mg，每片含羅紅霉素150 mg。

　　2.2包衣篩選

　　2.2.1確定是否包隔離衣取2批羅紅霉素素片，一批包2%的隔離層后再包腸衣，另一批直接包腸衣，檢查其含量與釋放度。

　　含量測定參照《中國藥典》2005版羅紅霉素項下高效液相色譜法測定[2]，結(jié)果見表1。

　　由表1可知，隔離衣對藥物的含量及釋放度沒有影響，故選擇直接包腸溶衣。

　　表1 隔離衣對藥物含量及釋放度的影響

　　2.2.2腸衣增重聚丙烯酸樹脂Ⅱ號加入適量的羥丙甲基纖維素、Tween80、滑石粉、95%乙醇、純水等配成自制腸溶包衣溶液，取素片放入BGB-10C高效包衣機(jī)中包腸衣，包衣過程中取不同腸衣增重包衣片，做釋放度考察，結(jié)果如表2所示。

　　由表2結(jié)果可知：腸溶衣增重不到6%時羅紅腸溶片在胃液中腸膜會破裂，不符合藥典規(guī)定的腸溶片的釋放度要求;當(dāng)腸溶衣增重超過15%時，釋放度會降低，同樣也達(dá)不到藥典規(guī)定的不小于70%的要求。

　　本品腸衣增重7%～13%都是符合腸溶片釋放度要求的。

　　我們將羅紅霉素素片用此包衣液包衣制成腸溶片，包衣增重為10%。

　　2.3含量測定

　　2.3.1含量測定方法含量測定方法參照《中國藥典》2005年版二部羅紅霉素原料項下方法，采用高效液相色譜法進(jìn)行測定。

　　取樣品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于羅紅霉素50 mg)，加流動相適量，超聲助溶20 min，用流動相定量稀釋制成每1 ml中約含羅紅霉素1 mg的溶液，濾過，精密量取續(xù)濾液20 μl注入色譜儀，記錄色譜圖;另取羅紅霉素對照品，同法測定。

　　按外標(biāo)法以峰面積計算供試品中C41H76N2O15的含量。

　　2.3.2含量測定結(jié)果按照“2.3.1”項下方法測定3批羅紅霉素腸溶片中羅紅霉素含量，結(jié)果如表3所示。

　　2.4釋放度測定

　　按《中國藥典》2005年版二部附錄ⅩD第二法(方法2)操作，采用溶出度測定法(《中國藥典》2005年版二部附錄ⅩC第一法)測定，以0.1 mol/L鹽酸1 000 ml為溶劑，溫度37℃，

　　圖1 累積釋放曲線

　　轉(zhuǎn)速100 r/min，經(jīng)2 h時，立即將轉(zhuǎn)籃升出液面，檢查每片腸膜均不得有裂縫或軟化現(xiàn)象。

　　隨即將轉(zhuǎn)籃浸入1 000 ml磷酸鹽緩沖液(pH6.8，37℃)中，轉(zhuǎn)速不變，5，10，15，30，45，60 min取樣，濾過，取續(xù)濾液，紫外分光光度法在482 nm的波長處分別測定吸光度，計算釋放量。

　　其釋放曲線如圖1所示。

　　以上結(jié)果表明：本品的釋放度在30 min時就可達(dá)80%以上，釋放效果良好。

　　3討論

　　目前市場上的羅紅霉素制劑都是胃溶型制劑，羅紅霉素在人工胃液中的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)顯示其在胃液中不是特別穩(wěn)定，因此我們考慮將其制成腸溶制劑以增加穩(wěn)定性，減少對胃腸道的刺激。

　　包腸溶衣關(guān)鍵要控制好包衣增重，包衣膜太薄，腸衣在胃液中會破裂;膜過厚又會導(dǎo)致腸溶片的釋放度降低，在腸液中釋放減少，達(dá)不到釋放要求，影響藥品的療效。

　　本品包腸衣時無需包隔離衣，當(dāng)腸衣增重10%時羅紅霉素腸溶片完全能達(dá)到腸溶片的釋放要求，且釋放度在30 min時就可達(dá)80%以上，釋放效果優(yōu)于45 min釋放70%以上的一般要求的腸溶片。

　　[參考文獻(xiàn)]

　　[1]王文梅.羅紅霉素的研究與生產(chǎn)[J].中國抗生素雜志,1997,22(2):157-158.

　　[2]國家藥典委員會.中國藥典[S].二部.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005.附錄75.

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