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藥學畢業論文

探索喹諾酮新型合成抗菌藥的應用前景

時間:2022-10-01 01:31:42 藥學畢業論文 我要投稿
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探索喹諾酮新型合成抗菌藥的應用前景

  藥學是連接健康科學和化學科學的醫療保健行業,它承擔著確保藥品的安全和有效使用的職責。藥學主要研究藥物的來源、炮制、性狀、作用、分析、鑒定、調配、生產、保管和尋找(包括合成)新藥等。主要任務是不斷提供更有效的藥物和提高藥物質量,保證用藥安全,使病患得以以傷害最小,效益最大的方式治療或治愈疾病。

  探索喹諾酮新型合成抗菌藥的應用前景

  摘要:喹諾酮類藥物是近年來發現的一類新型的合成抗菌藥。

  本文闡述了40多年來喹諾酮類藥物的發展歷史,并參考國內文獻報道,介紹了該類藥物在臨床的合理應用及主要的一些注意事項。

  此類藥物正以其獨特的高效殺菌能力和低毒副作用,逐步確立了它們在抗菌領域的主導地位。

  關鍵詞:喹諾酮;發展;合理;應用

  近年來迅速發展的喹諾酮類抗菌藥物是一類人工合成的抗菌藥,具有抗菌譜廣、抗菌力強、口服吸收好,組織濃度高、與其他抗菌藥物無交叉耐藥性、不良反應少等特點,已成為臨床細菌感染性疾病的常用藥物。

  1962年,美國Sterling-winthrop研究所發現的第一個含有4-喹諾酮母核的藥物——萘啶酸,以其與其他抗菌藥物不同的作用特點,開辟了抗菌藥物研究和使用的新途徑。

  40多年來,國內外對喹諾酮類藥物的結構不斷進行修飾,并對其含氟集團加以變革,陸續開發出多種新藥物投入臨床使用。

  該類藥物的抗菌譜逐漸拓寬,從單一抗革蘭陰性菌的窄菌譜,發展到抗革蘭陽性菌、厭氧菌、分支桿菌、軍團菌、支原體和衣原體的廣譜抗菌藥。

  一、諾酮類藥物的發展

  1.1 第一代藥物為萘啶酸、吡哌酸,20世紀60年代上市應用,僅對革蘭陰性桿菌所致的尿路感染,藥代動力學及安全性不理想,已屬淘汰藥物。

  1.2 第二代藥物的代表為諾氟沙星、氧氟沙星、環丙沙星等,應用于20世紀80年代。

  它們的結構特點是通過化學修飾,在主環6或8位加入氟原子,所以被稱為氟喹諾酮,對革蘭陰性桿菌的臨床療效已超過青霉素類,與第一代、第二代頭孢菌素的療效相似。

  氟喹諾酮產品的問世,使醫學界對喹諾酮藥物有了新的評價并得到廣泛的臨床應用。

  1.3 第三代藥物為司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等,是進入20世紀90年代以來上市的新氟喹諾酮類,與老的氟喹諾酮類化合物相比,藥效學上抗菌譜擴大到抗革蘭陽性菌、衣原體、支原體、軍團菌及結核桿菌,抗菌活性也大大提高,同時藥代動力學及安全性也有了很大的改善,綜合臨床療效相似甚至優于第三代頭孢菌素。

  1.4 第四代藥物為克林沙星、加替沙星等的最新喹諾酮。

  20世紀90年代后期開始研制,已陸續進入臨床試驗,有的已應用于臨床。

  這類藥物是第三代基礎上增加了抗厭氧菌活性,其臨床療效甚至超過了抗菌藥物的王牌β-內酰胺類抗生素。

  從第四代開始,喹諾酮產品有希望占據抗感染藥物的很大份額,21世紀將有可能成為喹諾酮的時代。

  二、 喹諾酮類藥物的臨床合理應用

  第一代喹諾酮類僅對革蘭陽性桿菌有效,口服難吸收,ADR多,只限于敏感菌引起的尿路感染和腸道感染。

  新一代的喹諾酮類藥物有的已應用于臨床,還有幾十余種均處于臨床前研究階段。

  目前臨床主要應用抗菌活性強、毒性低的第二、第三代氟喹諾酮類藥物。

  2.1 泌尿生殖系統感染:喹諾酮類藥物抗菌譜廣,對大多數病原菌抗菌活性強,可滲入前列腺或腹腔,臨床療效是目前最好的抗菌藥物之一,對慢性綠膿桿菌引起的復雜性泌尿系感染以環丙沙星及諾氟沙星較好。

  對傳染性的生殖疾病除淋病效果也較好。

  由于長期治療可出現耐藥菌與菌交替現象,不宜用于尿路結石或其他閉塞性尿路疾病等患者的感染預防。

  2.2 腸道感染:喹諾酮類藥物對消化道潰瘍相關的螺旋桿菌、大腸桿菌、彎曲桿菌、變形桿菌等敏感,用于常見的菌痢、傷寒、副傷寒、細菌性腸炎等。

  氟喹諾酮藥物雖為廣譜抗菌藥,但多數對厭氧菌感染無活性,從腸道微生物生態的觀點來看,又是個優點,因為結腸大量的厭氧菌形成了一個生物屏障,使其他致病菌難以定植,從而維持一種為人體所需要的生態平衡。

  就此而言,氟喹諾酮類藥物優于第三代頭孢菌素,如頭孢哌酮,不易造成腸道菌群紊亂,長時間使用氟喹諾酮類藥物很少發生梭狀芽孢桿菌引起的偽膜性腸炎,不易引起二重感染,這對慢性病、老年人及免疫功能低下者的意義更大。

  2.3 呼吸道感染:對下呼吸道感染效果較好。

  用于肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌引起的支氣管炎和鼻竇炎;也可用于大腸埃希菌、綠膿桿菌等革蘭陰性桿菌和金葡菌所致的肺炎和支氣管感染。

  本類藥物可以代替大環內酯類抗生素,用于嗜肺軍團菌所致的感染和分枝桿菌感染。

  2.4 中樞神經系統感染:革蘭陽性菌中桿菌引起的腦膜炎,可用加替沙星有效,療效優于頭孢氨噻肟。

  2.5 骨骼系統感染:本類藥物首選治療于急慢性骨髓炎、化膿性關節炎,其滲入骨組織能力超過其他藥物。

  2.6 皮膚與軟組織感染:用于包括革蘭陰性桿菌引起的五官科感染和傷口感染。

  使用喹諾酮類藥物治療下肢糖尿病性蜂窩組織炎與壞死可取得良好效果。

  使用環丙沙星>50mg,每日2次,服5~81d,糖尿病患者的皮膚潰瘍、創傷感染等有效率達81.3%。

  諾酮類藥物可抑制茶堿類、咖啡因、華法林等藥物在肝臟中的代謝,使它們的血藥濃度增高而引起不良反應。

  糖尿病患者在服用喹諾酮類藥物的同時并用口服降糖藥或胰島素,通常會引起高血糖或低血糖等血糖紊亂癥,因此,在治療期間應嚴密監測糖尿病患者的血糖變化。

  喹諾酮類藥物應避免與含鎂、鈣、氫氧化物的抗酸劑或硫糖鋁、硫酸亞鐵、含鋅的多種維生素合用。

  因為多價陽離子會使喹諾酮類藥物的吸收和生物利用度降低。

  如不能避免時,在應用這些金屬陽離子藥物前2h給予本類藥,可使這一作用減輕。

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  免疫功能低下、預防旅行腹瀉,尤其是老年人可選用氟喹諾酮類藥物,但要掌握合適的劑量和療程。

  喹諾酮類藥物不能在生理鹽水或其他含氯離子的溶劑中使用。

  喹諾酮類藥物可滲透乳汁,對幼年動物的軟骨有損害作用,不宜用于孕婦、幼兒及哺乳期婦女;不宜用于既往有中樞神經系統疾病患者,尤其是有癲史的患者,不宜與非甾體抗炎藥物合用,因其能提高興奮中樞神經系統的作用,甚至引起驚厥;肝腎功能不全者應用此藥時應酌情調整劑量。

  堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻滯劑均可降低胃液酸度而使本類藥物的吸收減少,應避免同服。

  堿性藥物可減少喹諾酮類藥物在尿中的溶解度,當尿液pH在7以上易發生結晶尿和腎毒性,為防止結晶尿,每日進水量應在1200ml以上。

  該類藥物對結核分枝桿菌的抗菌活性并不比經典抗結核藥物強,應作為二線抗結核藥物或治療耐藥性肺結核。

  【參考文獻】

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