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藥學(xué)畢業(yè)論文

探索喹諾酮新型合成抗菌藥的應(yīng)用前景

時(shí)間:2022-10-01 01:31:42 藥學(xué)畢業(yè)論文 我要投稿
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探索喹諾酮新型合成抗菌藥的應(yīng)用前景

  藥學(xué)是連接健康科學(xué)和化學(xué)科學(xué)的醫(yī)療保健行業(yè),它承擔(dān)著確保藥品的安全和有效使用的職責(zé)。藥學(xué)主要研究藥物的來(lái)源、炮制、性狀、作用、分析、鑒定、調(diào)配、生產(chǎn)、保管和尋找(包括合成)新藥等。主要任務(wù)是不斷提供更有效的藥物和提高藥物質(zhì)量,保證用藥安全,使病患得以以傷害最小,效益最大的方式治療或治愈疾病。

  探索喹諾酮新型合成抗菌藥的應(yīng)用前景

  摘要:喹諾酮類(lèi)藥物是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)新型的合成抗菌藥。

  本文闡述了40多年來(lái)喹諾酮類(lèi)藥物的發(fā)展歷史,并參考國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道,介紹了該類(lèi)藥物在臨床的合理應(yīng)用及主要的一些注意事項(xiàng)。

  此類(lèi)藥物正以其獨(dú)特的高效殺菌能力和低毒副作用,逐步確立了它們?cè)诳咕I(lǐng)域的主導(dǎo)地位。

  關(guān)鍵詞:喹諾酮;發(fā)展;合理;應(yīng)用

  近年來(lái)迅速發(fā)展的喹諾酮類(lèi)抗菌藥物是一類(lèi)人工合成的抗菌藥,具有抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)、口服吸收好,組織濃度高、與其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性、不良反應(yīng)少等特點(diǎn),已成為臨床細(xì)菌感染性疾病的常用藥物。

  1962年,美國(guó)Sterling-winthrop研究所發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)含有4-喹諾酮母核的藥物——萘啶酸,以其與其他抗菌藥物不同的作用特點(diǎn),開(kāi)辟了抗菌藥物研究和使用的新途徑。

  40多年來(lái),國(guó)內(nèi)外對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)不斷進(jìn)行修飾,并對(duì)其含氟集團(tuán)加以變革,陸續(xù)開(kāi)發(fā)出多種新藥物投入臨床使用。

  該類(lèi)藥物的抗菌譜逐漸拓寬,從單一抗革蘭陰性菌的窄菌譜,發(fā)展到抗革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、分支桿菌、軍團(tuán)菌、支原體和衣原體的廣譜抗菌藥。

  一、諾酮類(lèi)藥物的發(fā)展

  1.1 第一代藥物為萘啶酸、吡哌酸,20世紀(jì)60年代上市應(yīng)用,僅對(duì)革蘭陰性桿菌所致的尿路感染,藥代動(dòng)力學(xué)及安全性不理想,已屬淘汰藥物。

  1.2 第二代藥物的代表為諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等,應(yīng)用于20世紀(jì)80年代。

  它們的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是通過(guò)化學(xué)修飾,在主環(huán)6或8位加入氟原子,所以被稱(chēng)為氟喹諾酮,對(duì)革蘭陰性桿菌的臨床療效已超過(guò)青霉素類(lèi),與第一代、第二代頭孢菌素的療效相似。

  氟喹諾酮產(chǎn)品的問(wèn)世,使醫(yī)學(xué)界對(duì)喹諾酮藥物有了新的評(píng)價(jià)并得到廣泛的臨床應(yīng)用。

  1.3 第三代藥物為司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等,是進(jìn)入20世紀(jì)90年代以來(lái)上市的新氟喹諾酮類(lèi),與老的氟喹諾酮類(lèi)化合物相比,藥效學(xué)上抗菌譜擴(kuò)大到抗革蘭陽(yáng)性菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌及結(jié)核桿菌,抗菌活性也大大提高,同時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)及安全性也有了很大的改善,綜合臨床療效相似甚至優(yōu)于第三代頭孢菌素。

  1.4 第四代藥物為克林沙星、加替沙星等的最新喹諾酮。

  20世紀(jì)90年代后期開(kāi)始研制,已陸續(xù)進(jìn)入臨床試驗(yàn),有的已應(yīng)用于臨床。

  這類(lèi)藥物是第三代基礎(chǔ)上增加了抗厭氧菌活性,其臨床療效甚至超過(guò)了抗菌藥物的王牌β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素。

  從第四代開(kāi)始,喹諾酮產(chǎn)品有希望占據(jù)抗感染藥物的很大份額,21世紀(jì)將有可能成為喹諾酮的時(shí)代。

  二、 喹諾酮類(lèi)藥物的臨床合理應(yīng)用

  第一代喹諾酮類(lèi)僅對(duì)革蘭陽(yáng)性桿菌有效,口服難吸收,ADR多,只限于敏感菌引起的尿路感染和腸道感染。

  新一代的喹諾酮類(lèi)藥物有的已應(yīng)用于臨床,還有幾十余種均處于臨床前研究階段。

  目前臨床主要應(yīng)用抗菌活性強(qiáng)、毒性低的第二、第三代氟喹諾酮類(lèi)藥物。

  2.1 泌尿生殖系統(tǒng)感染:喹諾酮類(lèi)藥物抗菌譜廣,對(duì)大多數(shù)病原菌抗菌活性強(qiáng),可滲入前列腺或腹腔,臨床療效是目前最好的抗菌藥物之一,對(duì)慢性綠膿桿菌引起的復(fù)雜性泌尿系感染以環(huán)丙沙星及諾氟沙星較好。

  對(duì)傳染性的生殖疾病除淋病效果也較好。

  由于長(zhǎng)期治療可出現(xiàn)耐藥菌與菌交替現(xiàn)象,不宜用于尿路結(jié)石或其他閉塞性尿路疾病等患者的感染預(yù)防。

  2.2 腸道感染:喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)消化道潰瘍相關(guān)的螺旋桿菌、大腸桿菌、彎曲桿菌、變形桿菌等敏感,用于常見(jiàn)的菌痢、傷寒、副傷寒、細(xì)菌性腸炎等。

  氟喹諾酮藥物雖為廣譜抗菌藥,但多數(shù)對(duì)厭氧菌感染無(wú)活性,從腸道微生物生態(tài)的觀點(diǎn)來(lái)看,又是個(gè)優(yōu)點(diǎn),因?yàn)榻Y(jié)腸大量的厭氧菌形成了一個(gè)生物屏障,使其他致病菌難以定植,從而維持一種為人體所需要的生態(tài)平衡。

  就此而言,氟喹諾酮類(lèi)藥物優(yōu)于第三代頭孢菌素,如頭孢哌酮,不易造成腸道菌群紊亂,長(zhǎng)時(shí)間使用氟喹諾酮類(lèi)藥物很少發(fā)生梭狀芽孢桿菌引起的偽膜性腸炎,不易引起二重感染,這對(duì)慢性病、老年人及免疫功能低下者的意義更大。

  2.3 呼吸道感染:對(duì)下呼吸道感染效果較好。

  用于肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌引起的支氣管炎和鼻竇炎;也可用于大腸埃希菌、綠膿桿菌等革蘭陰性桿菌和金葡菌所致的肺炎和支氣管感染。

  本類(lèi)藥物可以代替大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素,用于嗜肺軍團(tuán)菌所致的感染和分枝桿菌感染。

  2.4 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染:革蘭陽(yáng)性菌中桿菌引起的腦膜炎,可用加替沙星有效,療效優(yōu)于頭孢氨噻肟。

  2.5 骨骼系統(tǒng)感染:本類(lèi)藥物首選治療于急慢性骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)炎,其滲入骨組織能力超過(guò)其他藥物。

  2.6 皮膚與軟組織感染:用于包括革蘭陰性桿菌引起的五官科感染和傷口感染。

  使用喹諾酮類(lèi)藥物治療下肢糖尿病性蜂窩組織炎與壞死可取得良好效果。

  使用環(huán)丙沙星>50mg,每日2次,服5~81d,糖尿病患者的皮膚潰瘍、創(chuàng)傷感染等有效率達(dá)81.3%。

  諾酮類(lèi)藥物可抑制茶堿類(lèi)、咖啡因、華法林等藥物在肝臟中的代謝,使它們的血藥濃度增高而引起不良反應(yīng)。

  糖尿病患者在服用喹諾酮類(lèi)藥物的同時(shí)并用口服降糖藥或胰島素,通常會(huì)引起高血糖或低血糖等血糖紊亂癥,因此,在治療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)糖尿病患者的血糖變化。

  喹諾酮類(lèi)藥物應(yīng)避免與含鎂、鈣、氫氧化物的抗酸劑或硫糖鋁、硫酸亞鐵、含鋅的多種維生素合用。

  因?yàn)槎鄡r(jià)陽(yáng)離子會(huì)使喹諾酮類(lèi)藥物的吸收和生物利用度降低。

  如不能避免時(shí),在應(yīng)用這些金屬陽(yáng)離子藥物前2h給予本類(lèi)藥,可使這一作用減輕。

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  免疫功能低下、預(yù)防旅行腹瀉,尤其是老年人可選用氟喹諾酮類(lèi)藥物,但要掌握合適的劑量和療程。

  喹諾酮類(lèi)藥物不能在生理鹽水或其他含氯離子的溶劑中使用。

  喹諾酮類(lèi)藥物可滲透乳汁,對(duì)幼年動(dòng)物的軟骨有損害作用,不宜用于孕婦、幼兒及哺乳期婦女;不宜用于既往有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者,尤其是有癲史的患者,不宜與非甾體抗炎藥物合用,因其能提高興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,甚至引起驚厥;肝腎功能不全者應(yīng)用此藥時(shí)應(yīng)酌情調(diào)整劑量。

  堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻滯劑均可降低胃液酸度而使本類(lèi)藥物的吸收減少,應(yīng)避免同服。

  堿性藥物可減少喹諾酮類(lèi)藥物在尿中的溶解度,當(dāng)尿液pH在7以上易發(fā)生結(jié)晶尿和腎毒性,為防止結(jié)晶尿,每日進(jìn)水量應(yīng)在1200ml以上。

  該類(lèi)藥物對(duì)結(jié)核分枝桿菌的抗菌活性并不比經(jīng)典抗結(jié)核藥物強(qiáng),應(yīng)作為二線抗結(jié)核藥物或治療耐藥性肺結(jié)核。

  【參考文獻(xiàn)】

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