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雙黃連粉針劑抗烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常的研究論文
目的 觀(guān)察雙黃連粉針劑對(duì)抗烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常的作用。方法 靜脈注射烏頭堿復(fù)制大鼠心律失常的動(dòng)物模型，觀(guān)察靜脈注射雙黃連粉針劑抗心律失常作用。結(jié)果 雙黃連粉針劑高、低劑量組、利多卡因組與模型組比較具有對(duì)抗烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常，降低大鼠的死亡率，降低大鼠的心律失常評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）。結(jié)論 雙黃連粉針劑具有抗烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常的作用。〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ To observe the anti-arrhythmic effects of injection Shuanghuanglian on the experimental arrhythmic models induced by intravenously injecting aconitine in rats． Methods The experimental arrhythmic models were reproduced by intravenously injecting aconitin and intravenously injected, the injection Shuanghuanglian then, anti-arrhythmic effects were observed. Result Injection Shuanghuanglian significantly exerted anti-arrhythmic effects on the arrhythmia， reduced the mortality of rats， and decreased the arrhythmia scores. Conclusion The injection has anti-arrhythmic effects on the experimental arrhythmic models induced by aconitine.
〔Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ〕 injection Shuanghuanglian; aconitine; arrhythmia; pharmacological experiment; rats; Radix scutellariae; Forsythia suspensa 雙黃連粉針劑由黃芩、金銀花、連翹3味中藥經(jīng)科學(xué)精制加工而成，為臨床廣泛使用的一種注射劑，具有清熱解毒之功效。臨床上我們發(fā)現(xiàn)雙黃連還具有抗心律失常的作用[1，2]，特設(shè)計(jì)烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常的動(dòng)物模型觀(guān)察其抗心律失常的作用。現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果報(bào)道如下。
1 材料與方法
1.1 材料
1.1.1 動(dòng)物 雄性SD大鼠40只，體質(zhì)量（208±13）g，由中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)SCXK(湘)-2006-0002。
1.1.2 試藥 雙黃連粉針劑60 mg/支（哈藥集團(tuán)中藥二廠(chǎng)生產(chǎn)，批號(hào)Z10940044），以注射用水配成所需的濃度；利多卡因注射液200 mg/10 mL（山東華魯制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)H37022147）。
1.1.3 試劑 烏頭堿為美國(guó)Sigma公司產(chǎn)品，用生理鹽水配成濃度10 mg/L。
1.1.4 儀器 6511型心電圖機(jī)，上海光電儀器有限公司生產(chǎn)；電腦微量注射泵，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)。
1.2 方法
1.2.1 造模及動(dòng)物分組 雄性SD大鼠40只，用隨機(jī)數(shù)字法分為5組，即正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、雙黃連低劑量組（簡(jiǎn)稱(chēng)雙黃連低組）、雙黃連高劑量組（簡(jiǎn)稱(chēng)雙黃連高組，根據(jù)人用等效劑量計(jì)算出大鼠用藥的低、高劑量、利多卡因組，每組8只。除正常對(duì)照組外，其余32只均靜脈注射烏頭堿復(fù)制心律失常動(dòng)物模型。大鼠禁食12 h，20 %烏拉坦1.2 g/kg ip 麻醉，仰位固定，針型電極插入四肢皮下，記錄標(biāo)準(zhǔn)肢導(dǎo)Ⅱ?qū)?lián)ECG，待心律穩(wěn)定后，快速尾靜脈注射（8 s內(nèi)）10 mg/L的烏頭堿60 μg/kg，持續(xù)記錄ECG，待典型的頻發(fā)室性早搏出現(xiàn)后，示造模成功。
1.2.2 大鼠心律失常及死亡率的變化 造模成功的大鼠按照分組立即分別尾靜脈注射給藥，模型對(duì)照組，生理鹽水1 mL/kg；雙黃連低劑量組，雙黃連30 mg/kg；雙黃連高劑量組，雙黃連60 mg/kg；利多卡因組，利多卡因5 mg/kg。持續(xù)記錄ECG，恢復(fù)竇律動(dòng)物數(shù)，死亡動(dòng)物數(shù)。
1.2.3 心律失常評(píng)分的變化 為評(píng)估心律失常的嚴(yán)重程度，將心律失常分為6個(gè)等級(jí)，以判斷雙黃連低、高劑量、利多卡因的治療效果。心律失常評(píng)分法：采用Curtis-Walker法結(jié)合Mest法，在每段觀(guān)察時(shí)間內(nèi)取其最嚴(yán)重的1種心律失常相對(duì)應(yīng)的分?jǐn)?shù)作為其心律失常評(píng)分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：0分，無(wú)心律失常；1分，房性心律失常，偶發(fā)室早；2分，室早二聯(lián)律，三聯(lián)律，頻發(fā)室早，二度房室傳導(dǎo)阻滯；3分，短陣室速，多源室早；4分，室速，三度房室傳導(dǎo)阻滯；5分，室顫，死亡。分別于靜注藥物后1、3、5、7 min時(shí)，對(duì)心律失常進(jìn)行評(píng)分。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ｘ±ｓ）表示，組間比較，用方差分析及t檢驗(yàn);兩組間樣本率比較，采用Fisher確切概率法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
2 結(jié)果
2.1 大鼠心律失常及死亡率的變化
①正常對(duì)照組 在觀(guān)察期間ECG未見(jiàn)心律失常出現(xiàn)；②模型對(duì)照組 所有造摸大鼠在靜脈注射烏頭堿后于1.5 min內(nèi)ECG顯示出現(xiàn)心律失常，靜脈注射生理鹽水，其中1只于觀(guān)察60 min后，仍為室速；另7只迅速發(fā)生多種心律失常：頻發(fā)室早、室速、竇性心動(dòng)過(guò)緩、二度、三度房室傳導(dǎo)阻滯、交界性逸搏、室性逸搏、室性加速性節(jié)律、室撲、室顫、心臟停搏，并相繼于3.15、3.75、3.90、5.20、5.90、6.25、6.83 min死亡，平均死亡時(shí)間為（5.00±1.71）min；③雙黃連低組 ECG顯示出現(xiàn)心律失常后，靜脈注射雙黃連30 mg/kg，其中2只分別于22.00、37.50 min死亡；2只于觀(guān)察時(shí)間60 min后，仍為室速；另4只分別于15.00、18.50、22.33、24.15 min恢復(fù)竇律，平均（20.00±3.53）min恢復(fù)竇律；④雙黃連高組 ECG顯示出現(xiàn)心律失常后，靜脈注射雙黃連60 mg/kg，其中1只于18.45 min死亡，1只于觀(guān)察時(shí)間60 min后，仍為室速；另6只分別于6.50、8.83、10.33、12.15、18.00、22.00 min恢復(fù)竇律，平均值（12.97±5.89）min；⑤利多卡因組 ECG顯示出現(xiàn)心律失常后，靜脈注射利多卡因5 mg/kg，其中3只分別于12.33、19.75、36.45 min死亡；1只于觀(guān)察時(shí)間60 min后，仍為室速；另4只分別于5.70、18.45、22、26.33 min恢復(fù)竇律，平均（18.12±7.69）min恢復(fù)竇律。
與正常對(duì)照組比較，烏頭堿具有明顯致心律失常的作用；與模型對(duì)照組相比，雙黃連（30 mg/kg， 60 mg/kg），利多卡因（5 mg/kg）均有對(duì)抗烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常的作用(P<0.05或P<0.01)。結(jié)果見(jiàn)表1。
2.2 大鼠心律失常評(píng)分的比較
與模型對(duì)照組比較，雙黃連粉針劑及利多卡因在3 min時(shí)均顯示其明顯降低心律失常評(píng)分的作用（P<0.01或P<0.05）。雙黃連高組在5 min時(shí)顯示降低心律失常評(píng)分的作用優(yōu)于雙黃連低組、利多卡因組（P<0.01）。結(jié)果見(jiàn)表2。
3 討論
烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常是常用的實(shí)驗(yàn)性心律失常動(dòng)物模型，其誘發(fā)心律失常的機(jī)制有以下幾方面：（1）烏頭堿直接作用于心肌細(xì)胞，促使鈉通道開(kāi)放，加速離子內(nèi)流，使細(xì)胞膜去極化，提高心房傳導(dǎo)組織和房室束-浦肯野氏纖維系統(tǒng)等快反應(yīng)細(xì)胞的自律性，形成一源性或多源性異位節(jié)律。（2）烏頭堿可興奮迷走神經(jīng)，抑制竇房結(jié)及傳導(dǎo)系統(tǒng)，致心率減慢和傳導(dǎo)阻滯。（3）烏頭堿可明顯增加鈣離子內(nèi)流，抑制外向鉀電流，使復(fù)極時(shí)間延長(zhǎng)，超過(guò)原有APD的20%，增加后除極發(fā)生率，引起折返激動(dòng)，誘發(fā)心律失常[3]。本實(shí)驗(yàn)表明雙黃連粉針劑60、30 mg/kg均有明顯對(duì)抗烏頭堿誘發(fā)心律失常的作用，且雙黃連粉針劑60 mg/kg的療效優(yōu)于雙黃連30 mg/kg及利多卡因。
雙黃連粉針劑是臨床廣泛使用的清熱解毒藥，其主要成分為黃芩苷。為一種鈣離子拮抗劑，推測(cè)其抗心律失常作用與其鈣拮抗作用有關(guān)，同時(shí)中藥抗心律失常作用具有多靶點(diǎn)作用的特點(diǎn)，故是否還同時(shí)作用于其它離子通道和迷走神經(jīng)而起抗心律失常的作用，還有待于今后進(jìn)一步研究。
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