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雙黃連粉針劑抗烏頭堿誘發大鼠心律失常的研究論文
目的 觀察雙黃連粉針劑對抗烏頭堿誘發大鼠心律失常的作用。方法 靜脈注射烏頭堿復制大鼠心律失常的動物模型，觀察靜脈注射雙黃連粉針劑抗心律失常作用。結果 雙黃連粉針劑高、低劑量組、利多卡因組與模型組比較具有對抗烏頭堿誘發大鼠心律失常，降低大鼠的死亡率，降低大鼠的心律失常評分，差異有統計學意義（P<0.05，P<0.01）。結論 雙黃連粉針劑具有抗烏頭堿誘發大鼠心律失常的作用。〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ To observe the anti-arrhythmic effects of injection Shuanghuanglian on the experimental arrhythmic models induced by intravenously injecting aconitine in rats． Methods The experimental arrhythmic models were reproduced by intravenously injecting aconitin and intravenously injected, the injection Shuanghuanglian then, anti-arrhythmic effects were observed. Result Injection Shuanghuanglian significantly exerted anti-arrhythmic effects on the arrhythmia， reduced the mortality of rats， and decreased the arrhythmia scores. Conclusion The injection has anti-arrhythmic effects on the experimental arrhythmic models induced by aconitine.
〔Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ〕 injection Shuanghuanglian; aconitine; arrhythmia; pharmacological experiment; rats; Radix scutellariae; Forsythia suspensa 雙黃連粉針劑由黃芩、金銀花、連翹3味中藥經科學精制加工而成，為臨床廣泛使用的一種注射劑，具有清熱解毒之功效。臨床上我們發現雙黃連還具有抗心律失常的作用[1，2]，特設計烏頭堿誘發大鼠心律失常的動物模型觀察其抗心律失常的作用。現將實驗方法及結果報道如下。
1 材料與方法
1.1 材料
1.1.1 動物 雄性SD大鼠40只，體質量（208±13）g，由中南大學湘雅醫學院實驗動物中心提供，合格證號SCXK(湘)-2006-0002。
1.1.2 試藥 雙黃連粉針劑60 mg/支（哈藥集團中藥二廠生產，批號Z10940044），以注射用水配成所需的濃度；利多卡因注射液200 mg/10 mL（山東華魯制藥有限公司生產，批號H37022147）。
1.1.3 試劑 烏頭堿為美國Sigma公司產品，用生理鹽水配成濃度10 mg/L。
1.1.4 儀器 6511型心電圖機，上海光電儀器有限公司生產；電腦微量注射泵，浙江大學醫學儀器有限公司生產。
1.2 方法
1.2.1 造模及動物分組 雄性SD大鼠40只，用隨機數字法分為5組，即正常對照組、模型對照組、雙黃連低劑量組（簡稱雙黃連低組）、雙黃連高劑量組（簡稱雙黃連高組，根據人用等效劑量計算出大鼠用藥的低、高劑量、利多卡因組，每組8只。除正常對照組外，其余32只均靜脈注射烏頭堿復制心律失常動物模型。大鼠禁食12 h，20 %烏拉坦1.2 g/kg ip 麻醉，仰位固定，針型電極插入四肢皮下，記錄標準肢導Ⅱ導聯ECG，待心律穩定后，快速尾靜脈注射（8 s內）10 mg/L的烏頭堿60 μg/kg，持續記錄ECG，待典型的頻發室性早搏出現后，示造模成功。
1.2.2 大鼠心律失常及死亡率的變化 造模成功的大鼠按照分組立即分別尾靜脈注射給藥，模型對照組，生理鹽水1 mL/kg；雙黃連低劑量組，雙黃連30 mg/kg；雙黃連高劑量組，雙黃連60 mg/kg；利多卡因組，利多卡因5 mg/kg。持續記錄ECG，恢復竇律動物數，死亡動物數。
1.2.3 心律失常評分的變化 為評估心律失常的嚴重程度，將心律失常分為6個等級，以判斷雙黃連低、高劑量、利多卡因的治療效果。心律失常評分法：采用Curtis-Walker法結合Mest法，在每段觀察時間內取其最嚴重的1種心律失常相對應的分數作為其心律失常評分。評分標準如下：0分，無心律失常；1分，房性心律失常，偶發室早；2分，室早二聯律，三聯律，頻發室早，二度房室傳導阻滯；3分，短陣室速，多源室早；4分，室速，三度房室傳導阻滯；5分，室顫，死亡。分別于靜注藥物后1、3、5、7 min時，對心律失常進行評分。
1.3 統計學分析
計量資料數據用均數±標準差（ｘ±ｓ）表示，組間比較，用方差分析及t檢驗;兩組間樣本率比較，采用Fisher確切概率法。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 大鼠心律失常及死亡率的變化
①正常對照組 在觀察期間ECG未見心律失常出現；②模型對照組 所有造摸大鼠在靜脈注射烏頭堿后于1.5 min內ECG顯示出現心律失常，靜脈注射生理鹽水，其中1只于觀察60 min后，仍為室速；另7只迅速發生多種心律失常：頻發室早、室速、竇性心動過緩、二度、三度房室傳導阻滯、交界性逸搏、室性逸搏、室性加速性節律、室撲、室顫、心臟停搏，并相繼于3.15、3.75、3.90、5.20、5.90、6.25、6.83 min死亡，平均死亡時間為（5.00±1.71）min；③雙黃連低組 ECG顯示出現心律失常后，靜脈注射雙黃連30 mg/kg，其中2只分別于22.00、37.50 min死亡；2只于觀察時間60 min后，仍為室速；另4只分別于15.00、18.50、22.33、24.15 min恢復竇律，平均（20.00±3.53）min恢復竇律；④雙黃連高組 ECG顯示出現心律失常后，靜脈注射雙黃連60 mg/kg，其中1只于18.45 min死亡，1只于觀察時間60 min后，仍為室速；另6只分別于6.50、8.83、10.33、12.15、18.00、22.00 min恢復竇律，平均值（12.97±5.89）min；⑤利多卡因組 ECG顯示出現心律失常后，靜脈注射利多卡因5 mg/kg，其中3只分別于12.33、19.75、36.45 min死亡；1只于觀察時間60 min后，仍為室速；另4只分別于5.70、18.45、22、26.33 min恢復竇律，平均（18.12±7.69）min恢復竇律。
與正常對照組比較，烏頭堿具有明顯致心律失常的作用；與模型對照組相比，雙黃連（30 mg/kg， 60 mg/kg），利多卡因（5 mg/kg）均有對抗烏頭堿誘發大鼠心律失常的作用(P<0.05或P<0.01)。結果見表1。
2.2 大鼠心律失常評分的比較
與模型對照組比較，雙黃連粉針劑及利多卡因在3 min時均顯示其明顯降低心律失常評分的作用（P<0.01或P<0.05）。雙黃連高組在5 min時顯示降低心律失常評分的作用優于雙黃連低組、利多卡因組（P<0.01）。結果見表2。
3 討論
烏頭堿誘發大鼠心律失常是常用的實驗性心律失常動物模型，其誘發心律失常的機制有以下幾方面：（1）烏頭堿直接作用于心肌細胞，促使鈉通道開放，加速離子內流，使細胞膜去極化，提高心房傳導組織和房室束-浦肯野氏纖維系統等快反應細胞的自律性，形成一源性或多源性異位節律。（2）烏頭堿可興奮迷走神經，抑制竇房結及傳導系統，致心率減慢和傳導阻滯。（3）烏頭堿可明顯增加鈣離子內流，抑制外向鉀電流，使復極時間延長，超過原有APD的20%，增加后除極發生率，引起折返激動，誘發心律失常[3]。本實驗表明雙黃連粉針劑60、30 mg/kg均有明顯對抗烏頭堿誘發心律失常的作用，且雙黃連粉針劑60 mg/kg的療效優于雙黃連30 mg/kg及利多卡因。
雙黃連粉針劑是臨床廣泛使用的清熱解毒藥，其主要成分為黃芩苷。為一種鈣離子拮抗劑，推測其抗心律失常作用與其鈣拮抗作用有關，同時中藥抗心律失常作用具有多靶點作用的特點，故是否還同時作用于其它離子通道和迷走神經而起抗心律失常的作用，還有待于今后進一步研究。
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