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喹諾酮類藥物醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)論文
1喹諾酮類藥的藥理作用
1.1廣譜抗菌效果
喹諾酮類藥對(duì)G+菌和G-菌都具有較強(qiáng)的殺滅作用，尤其是對(duì)G-菌的抗菌作用很強(qiáng)。當(dāng)前在臨床上所使用的喹諾酮類抗菌藥主要是分為這四代：第一代包括了萘啶酸和吡咯酸等藥物，由于治療效果不好，目前已經(jīng)很少使用；第二代抗菌譜有所拓寬，主要是包括甲氧惡喹酸、新惡酸、吡哌酸；第三代的抗菌譜進(jìn)一步的擴(kuò)大，對(duì)部分G-菌的抗菌作用加強(qiáng)，對(duì)葡萄球菌等G+菌的抗菌作用也有一定的加深，主要是包括氧氟沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星等；第四代喹諾酮類藥在原有抗G-菌的基礎(chǔ)上更進(jìn)一步，其中引入了8-甲氧基結(jié)構(gòu)有利于加強(qiáng)抵抗厭氧菌的活性，加入的C-7位上的氮雙氧環(huán)結(jié)構(gòu)增強(qiáng)了抵抗G+菌的效果，降低不良反應(yīng)，不過價(jià)格比前三代較昂貴。
1.2喹諾酮類藥的抗菌機(jī)制
喹諾酮類的藥物主要是通過抑制細(xì)菌的DNA螺旋酶中的A亞單位，導(dǎo)致DNA不能正常的形成超螺旋結(jié)構(gòu)，從而暴露DNA單鏈，使mRNA與蛋白質(zhì)的合成失去了控制，因?yàn)槿旧w的不可逆損害致使細(xì)菌被滅活。
1.3細(xì)菌的耐藥性
在臨床上喹諾酮類藥物已經(jīng)出現(xiàn)了比較嚴(yán)重的耐藥性，尤其是常見的金色葡萄球菌、腸球菌、大腸埃希菌以及銅綠假單胞菌等。例如治療尿路感染（大腸埃希菌引發(fā)的），在全國(guó)內(nèi)已經(jīng)存在50%以上的耐藥菌株。
2喹諾酮類藥物在臨床上的使用
2.1抗泌尿生殖道的感染
尿液中濃度較高的有左氧氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星等，在臨床上主要是為了抑制由各種細(xì)菌引發(fā)的尿路感染、尿道炎癥、前列腺炎癥、宮頸炎癥，通常首選藥物是環(huán)丙沙星。臨床上單純性的腸道的感染以及下尿路的感染主要是使用諾氟沙星。
2.2抗呼吸道的感染
呼吸道被常見的致病菌引起的感染使用喹諾酮類藥治療效果甚佳。例如氧氟沙星、環(huán)丙沙星等主要是治療由G-菌（肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬等）引發(fā)的下呼吸道的疾病。使用加替沙星、莫西沙星等主要是治療由肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌引發(fā)的急性扁桃體炎、中耳炎等疾病，于此同時(shí)還能治療由G+菌所引發(fā)的下呼吸道的疾病或者是由支原體、衣原體等引發(fā)的肺炎。治療以青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染首選藥物是左氧氟沙星。臨床上喹諾酮類藥物還可以代替大環(huán)內(nèi)酯類治療衣原體、支原體肺炎等。
2.3消化道感染以及傷寒
對(duì)于治療消化道的感染，主要是治療由賀菌引發(fā)的各種細(xì)菌性的痢疾，以及由大腸桿菌、彎曲桿菌引發(fā)的疾病（急性的胃腸炎），其治療效果勝于氨基糖苷類、頭孢菌類。臨床上，喹諾酮類藥與西咪替丁、環(huán)丙沙星等藥物聯(lián)合使用的時(shí)候，對(duì)治療十二指腸潰瘍效果甚佳。在治療傷寒、副傷寒的用藥上，通常以左氧氟沙星的療效為甚佳。
2.4抗結(jié)核分支桿菌的感染
喹諾酮類藥物中具有抗結(jié)核分支桿菌作用的藥物有：環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、氧氟沙星等，同時(shí)這些藥物與其他藥物聯(lián)合使用的時(shí)候可以作為耐藥結(jié)核病、重癥結(jié)核病的二線治療藥物。
2.5抗其他部位所發(fā)生的感染
喹諾酮類藥物對(duì)于皮膚軟組織、婦產(chǎn)科、骨關(guān)節(jié)、外科等的感染都有良好的治療效果，同時(shí)也是β-內(nèi)酰胺類等藥物的替換藥。
3臨床上的合理使用
首先，醫(yī)生要嚴(yán)格掌握該類藥物的適應(yīng)癥，根據(jù)藥物的耐藥性、抗菌譜等選擇使用的藥物，從而有效的降低耐藥株的產(chǎn)生以及防治濫用藥的現(xiàn)象出現(xiàn)。其次，根據(jù)該類藥的藥動(dòng)學(xué)合理的給藥，充分發(fā)揮抗菌效果，避免出現(xiàn)藥物中毒的現(xiàn)象。最后，合理的聯(lián)合使用藥物，該類藥物聯(lián)合使用β-內(nèi)酰胺類等能產(chǎn)生協(xié)同作用，聯(lián)合克林霉素、大環(huán)內(nèi)酯類以及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑沒有拮抗作用，聯(lián)合抗酸的藥物能降低藥物在體內(nèi)的吸收成分，聯(lián)合鈣、鐵、鋅等金屬藥可以有增加神經(jīng)系統(tǒng)的毒作用，聯(lián)合使用氨基糖苷類可導(dǎo)致機(jī)體的腎功能出現(xiàn)衰竭現(xiàn)象。
4臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)
臨床如若患者對(duì)喹諾酮類藥出現(xiàn)過敏現(xiàn)象必須要禁用。針對(duì)未滿18歲周歲的小孩避免使用該類藥（易損傷未成年的骨關(guān)節(jié)的正常發(fā)育），對(duì)于妊娠期間以及哺乳期間的患者避免使用該類藥，如必須要使用，應(yīng)在用藥期間停止哺乳。制酸劑以及含有Mg2+、Ca2+和Al3等金屬離子降低該類在體內(nèi)的吸收成分，在使用的時(shí)候要避免同時(shí)使用，如若必須要聯(lián)合使用，那么需要間隔3h左右再服用。針對(duì)腎功能減退的患者應(yīng)酌情降低藥的量，避免患者出現(xiàn)抽搐等不良反應(yīng)。該類藥物一般不適用于癲癇或者是其他CNS基礎(chǔ)性疾病的患者。在臨床上使用該藥期間，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該密切關(guān)注患者是否會(huì)出現(xiàn)不良癥狀。
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