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副腫瘤綜合征臨床
副腫瘤綜合征臨床【1】
【摘要】 目的：了解神經系統副腫瘤綜合征患者的臨床特點。
方法：收集神經系統副腫瘤綜合征患者12例,對其臨床資料進行回顧性分析。
結果：12例患者在出現副腫瘤癥狀后才發現腫瘤,副腫瘤綜合征的臨床類型有周圍神經損害占7例(58.3%),肌無力綜合征2例(16.7%),亞急性小腦變性1例(8.3%),邊緣葉腦炎1例(8.3%)，皮肌炎1例(8.3%)。
結論：神經系統副腫瘤綜合征臨床表現形式多樣,容易誤診,臨床早期確診對于隱匿腫瘤的發現和治療非常重要。
【關鍵詞】 副腫瘤綜合征;神經系統;損害
副腫瘤綜合征(Paraneoplasic Syndrome)是在某些惡性腫瘤患者體內,腫瘤未轉移的情況下引起的遠隔自身器官功能的異常改變。
可影響到體內的許多器官和組織,如內分泌、神經肌肉、結締組織、血液系統和血管,導致相應器官組織異常改變 ,發生在神經系統如中樞神經、周圍神經、神經肌肉接頭或肌肉的病變,稱之為神經系統副腫瘤綜合征(NPS)。
其發生率較低,但由此綜合征所造成的損害而出現的臨床表現較腫瘤本身更早,也可更為嚴重。
因此,在臨床上對此綜合征要高度重視。
從2005年3月～2008年12月 我科收治的副腫瘤綜合征(PNS)12例，現分析如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料
本組男9例,女3例,年齡52歲～76歲。
其中10例首診神經內科,1例首診于消化科，另1例首診于眼科后轉入我科,起病至診斷時間5 d～60 d。
1.2 起病方式
急性起病1例,其余均為亞急性或慢性起病,本組患者神經科癥狀均在腫瘤癥狀發生之前,其中3例發現有腫瘤轉移。
1.3 臨床表現
周圍神經損害占7例(58.3%),肌無力綜合征2例(16.7%),亞急性小腦變性1例(8.3%),邊緣葉腦炎1例(8.3%)，皮肌炎1例(8.3%)。
7例周圍神經病中,多顱神經損害5例,表現為動眼神經損害，外展神經損害及后組顱神經損害，曾誤診為格林-巴利及腦干梗死，后經胸部CT及腹部B證實為肺癌和前列腺癌，另2例表現雙下肢麻木無力疼痛,查體四肢肌力下降,肌張力低四肢遠端感覺減退,肌電圖示:周圍神經傳導速度減慢。
2例肌無力綜合征均表現為近端肌無力,行走困難,活動耐力下降，有晨輕暮重特點,新斯的明試驗陽性,肌電圖示低頻刺激波幅遞減,高頻刺激波幅遞增。
其中1例曾誤診為重癥肌無力,溴吡斯的明有一定療效，1月后發現腫瘤。
表現為亞急性小腦變性的患者1例, ,表現眩暈、嘔吐,查體:眼震(+),指鼻不穩,跟膝脛試驗(+),腦脊液檢查:白細胞數50個,淋巴細胞83%,糖3.7 mmol/L,氯化物116 mmol/L,蛋白690 mg/dL,誤診為小腦炎,予抗病毒治療無好轉,進行性加重,全身檢查發現肝癌。
邊緣葉腦炎1例,急性起病,表現為頭痛，記憶力差,智能減退,胡言亂語,做顱腦MRI顯示雙側海馬區脫髓鞘改變,考慮腦病,予激素及阿昔洛韋抗病毒治療病情有好轉,20 d后再進一步加重，智能進行性減退,并出現肌無力綜合征,全身檢查發現淋巴瘤。
多發性肌炎1例,表現為亞急性起病,肌肉疼痛,近端肌肉無力和萎縮,CPK增高,診斷為多發肌炎，出院5個月發現卵巢癌。
1.4 腫瘤來源
肺癌8例(66.7%),肝癌1例(8.3%),淋巴瘤1例(8.3%)，前列腺癌1例(8.3%)，卵巢癌1例(8.3%)，其中9例經細胞及病理學證實,其余均經CT證實。
2 結果
在明確腫瘤病灶后,有9例行手術或放療、化療,治療后2例神經系統癥狀有一定程度改善或癥狀穩定,1例基本治愈,2例效果欠佳。
5例住院期間死亡,8例自動出院,12例定期隨訪半年后,死亡4例。
早期誤診情況：本組病例中1例誤診為重癥肌無力,7例周圍神經病誤診為急性炎癥性脫髓鞘性神經病。
3 討論
PNS的病因尚不明確,可能與以下因素有關:(1)惡性腫瘤引起的營養障礙;(2)腫瘤分泌異常激素樣物質,干擾神經組織的正常代謝引起病變;(3)腫瘤某些成分引起自身免疫反應,造成神經系統損害;(4)癌腫患者機體免疫機能低下,繼發病毒感染[1]。
PNS可影響神經系統任何一個部位,大腦、小腦、脊髓、周圍神經、神經-肌肉接頭及肌肉均可受累。
主要見于小細胞肺癌、婦科腫瘤、乳腺癌、淋巴瘤(霍奇金病)等惡性腫瘤,其發生率在不同腫瘤類型有不同,支氣管肺癌、卵巢癌的發病率較高。
診斷PNS可發生在腫瘤發現之前、之后或與之同時發生,臨床表現復雜,易漏診、誤診,目前診斷主要依賴病史及MRI、肌電圖及神經系統自身抗體的檢測等輔助檢查。
腫瘤抗原和正常神經系統抗原導致的交叉免疫反應是致病的重要因素[2～4],對有PNS癥狀的患者檢測其腦脊液和血清中的相應抗體可以進一步明確診斷。
anti-Hu抗體、anti-Ri抗體、anti-CV2抗體被認為與PNS發病有確定相關性[4～5]。
結合上述病例查閱文獻,臨床以下情況考慮PNS:(1)中年以上,亞急性起病,緩慢進展,以感覺障礙和疼痛為主,神經系統不符合原發神經病變規律;神經系統多部位受損,癥狀體征不能用單一疾病解釋;(2)病情發展快,藥物治療效果差,病程<0.5 a;(3)亞急性小腦變性,若突然起病,進行性加重,約50%為PNS[6];(4)邊緣葉腦炎常見于PNS。
提高對本病的認識,早期診斷,早期發現和治療潛在的腫瘤,提高患者的生存率尤其重要。
在治療上以治療原發性腫瘤為主,抑制免疫治療、激素有一定效果，還可以血漿置換及靜脈滴注免疫球蛋白對于部分PNS有一定療效。
【參考文獻】
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神經系統副腫瘤綜合征臨床【2】
【摘要】 目的 分析14例神經系統副腫瘤綜合征患者的臨床特點。
方法 將我院收治的14例神經系統副腫瘤綜合征患者的臨床資料進行分析。
結果 亞急性小腦變性4例，癌性感覺性周圍神經病4例，Lambert-Eaton肌無力綜合征3例，腦干腦炎、邊緣葉腦炎1例，多發性肌炎和皮肌炎1例，運動神經元病1例。
結論 神經系統副腫瘤綜合征患者多為中老年，男性多為肺癌，女性多為肺癌、卵巢癌、乳腺癌，慢性或亞急性起病，多累及神經系統一個或多個部位，誤診率高，早期確診對于腫瘤的發現和治療非常重要。
【關鍵詞】 神經系統副腫瘤綜合征;臨床分析
神經系統副腫瘤綜合征(Paraneoplastic neurogic syndromes,PNS)是指機體各系統的惡性腫瘤或潛在的惡性腫瘤，在非浸潤、壓迫或轉移的情況下，產生“間接”或“遠隔”效應而出現的神經系統綜合征[1]。
神經系統損害癥狀復雜、臨床表現多樣，極容易造成誤診，早期確診對于治療非常重要。
收集14例確診患者進行分析和探討，提高對本病的認識，減少誤診率，現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 本組共14例，男8例，女6例，年齡46~73歲。
其中12例首診神經內科，1例首診消化內科，1例首診于皮膚科后轉入我科。
起病至診斷時間5~90 d。
1.2 起病方式
14例均為亞急性或慢性起病，癥狀在腫瘤癥狀發生之前，在幾周至幾月內進行性加重，其中4例發現腫瘤轉移。
1.3 臨床表現
1.3.1 亞急性小腦變性4例，亞急性起病，主要表現為肢體及軀干共濟失調，2周至7個月內不能行走，構音障礙，2例同時有頭暈、惡心、嘔吐、復視、飲水嗆咳、進食困難，1例伴有四肢肌無力萎縮。
查體：4例均用不同程度的構音障礙、四肢腱反射減弱、Romberg征睜眼閉眼均不穩，2例有自發眼震，2例四肢肌張力低下，2例單側指鼻試驗欠穩準，2例雙側指鼻試驗欠穩準，雙側不對稱，1例有病理征，均無腦膜刺激征。
腰穿檢查示顱壓正常，腦脊液白細胞(10~50)×10�6/L，淋巴細胞0.45~0.95，蛋白0.65~0.89 g/L。
所有患者頭顱CT、MRI正常。
1.3.2 癌性感覺性周圍神經病(PSN)4例，亞急性起病，其中2例為亞急性感覺神經病，主要表現為四肢遠端對稱性手套、襪套樣淺感覺減退伴有麻木疼痛、肌無力癥狀;1例單純表現為頑固性神經根痛;l例為感覺運動性混合型神經病，表現為四肢遠端感覺及運動障礙。
3例行肌電圖檢查，其中2例為神經源性改變，1例為神經源性并肌源性改變。
由于檢查設備有限均未做肌肉活檢。
1.3.3 Lambert-Eaton肌無力綜合征3例，2例亞急性起病，1例慢性起病，主要表現為四肢體近端及軀干無力，活動后即有疲勞感 短暫連續用力后肌力反而暫時加強，腱反射減弱或消失。
1例伴有聲音嘶啞、吞咽困難。
3例患者均行肌電圖檢查，1例正常，2例顯示靜息電位低于正常，神經重復低頻刺激時波幅遞減，高頻刺激波幅遞增，其中l例合并肌源性損害。
上述病例新斯的明試驗均陰性。
其中2例曾誤診為重癥肌無力，l例病程中曾服用激素、免疫抑制劑治療，癥狀稍有改善。
上述患者有2例手術后癥狀消失。
1.3.4 腦干腦炎、邊緣葉腦炎1例，亞急性起病，疲勞感明顯，頭痛頭暈，反應遲鈍、近記憶力減退，言語增多、情緒不穩，言語含糊不清、飲水嗆咳。
腦脊液檢查蛋白輕度升高。
1.3.5 多發性肌炎和皮肌炎1例，亞急性起病，四肢近端肌肉無力和輕度萎縮，關節肌肉壓痛，雙上肢皮膚發硬。
肌酶增高，肌電圖示肌源性受損。
1.3.6 運動神經元病1例，慢性起病，進展性病程，四肢無力、肌萎縮、腱反射消失、肌束震顫。
肌電圖3段失神經病變，運動神經傳導速度正常。
曾誤診為肌萎縮側索硬化(ALS)。
以上病例10例單獨出現，4例與其他綜合征同時或重疊出現，2例合并有內分泌異常。
1.4 腫瘤來源 7例小細胞肺癌，4例卵巢癌，2例乳腺癌，1例淋巴瘤。
其中10例經細胞病理學證實，4例經輔助檢查(超聲、CT、PET-CT)證實。
2 結果
在明確腫瘤病灶后，9例行手術或放療、化療，治療后神經系統癥狀有一定程度改善，5例放棄治療自動出院。
現已死亡12例，從發病到死亡時間為10個月至2年。
3 討論
神經系統副腫瘤綜合征(PNS)為腫瘤在神經系統的遠隔效應，其既非腫瘤直接侵犯壓迫及轉移所致,也不是腫瘤引起血管性疾病、惡病質及各種治療致并發癥或副作用引起的神經系統損害，為癌癥患者所獨有，隨癌癥患者生存期的延長發病逐漸增多[2]。
其發病機制尚未闡明，可能與以下因素有關①腫瘤抗原同神經系統細胞表達的抗原有相似性，中樞神經系統之炎性反應可能是攻擊腫瘤抗原的抗體與神經系統表達的抗原相互作用的結果，細胞和體液免疫可能共同參與致病過程[3];②惡性腫瘤引起的營養障礙;③腫瘤分泌異常激素樣物質，干擾神經組織的正常代謝引起病變;④腫瘤患者機體免疫機能低下，繼發病毒感染[4]。
PNS可累及神經系統的任何部位如腦、脊髓、周圍神經、神經-肌肉接頭和肌肉等[5]。
累及單一神經或肌肉可出現單一臨床表現，廣泛累及中樞、周圍神經或肌肉可表現多種臨床表現[6]。
常見的臨床類型有亞急性小腦變性、Lambert-Eaton肌無力綜合征、斜視眼陣攣-肌陣攣、邊緣系統腦病、腦脊髓炎、視網膜變性、僵人綜合征、周圍神經病等。
PNS的癥狀和體征可發生在腫瘤發現之前、同時或之后，臨床表現因病變部位不同而異，其病程和嚴重程度與原發腫瘤的大小和生長速度無相關性。
原發腫瘤以肺癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、淋巴瘤多見。
神經系統副腫瘤綜合征僅發生于不到0.01%的腫瘤患者，臨床表現多樣且不典型，再加上多數患者的神經系統受損害癥狀出現在原發癌腫癥狀不明顯時 所以臨床誤診率較高。
綜合上述病例并查閱文獻，提示臨床如遇中老年、慢性或亞急性起病、累及神經系統一個或多個部位、進行性發展、腦脊液及腦CT或腦MRI檢查無明顯異常，以單一病變不好解釋，臨床療效差的神經功能缺損癥狀，應高度懷疑此征。
需行全身詳細的體檢、影像學檢查、電生理檢查或腦脊液檢查、甚至活組織檢查，尤其是呼吸系統、消化系統、女性生殖系統等，對少見的前列腺癌、膀胱癌等也不應放松警惕，為根治提供條件。
若伴隨其他的瘤外綜合征如惡病質、高鈣血癥、低血鉀、低血鈉等將有助于診斷。
對于腫瘤患者在治療過程中出現神經系統征狀時，在排除癌腫的轉移和(或)浸潤、藥物、營養和放化療的影響時，應考慮到該征。
近年來已發現許多血清中特異性神經元抗體與某種副腫瘤綜合征相關：抗Yo抗體、抗Tr抗體與亞急性小腦變性，抗Hu抗與亞急性脊髓病、癌性周圍神經病、亞急性小腦變性，抗 Ri抗體與副腫瘤性斜視眼陣攣-肌陣攣，抗 Amphiphysin抗體與僵人綜合征，抗Ma抗體與邊緣性腦炎。
目前自身抗體Hu抗體、Yo抗體、Ri抗體等已被認為是PNS的標記, 血清或腦脊液特異性自身抗體檢測有利于及早發現PNS, 其特異性較高,可為早期診斷提供依據，有條件的醫院可開展此項檢查。
但據統計僅能在50%的患者血清中發現特異性神經元抗體，所以血清中特異性神經元抗體的缺乏不能作為排除診斷的標準[7]。
部分抗體對判斷腫瘤類型有一定意義，如抗-Yo抗體提示乳腺、卵巢等腫瘤，抗-Hu抗體提示小細胞肺癌，抗-Tr抗體提示何杰金病。
對于神經系統副腫瘤綜合征的治療，目前尚無特異性方法。
文獻報道，約80%的患者于腫瘤確診前發生，約50%出現時原發腫瘤尚處于可根治階段，早期識別，早期發現，對原發癌腫切除、放療或化療，可部分或完全緩解癥狀，顯著提高患者的生存期。
腎上腺皮質激素對部分患者可改善癥狀;靜脈注射免疫球蛋白及免疫抑制劑治療可能有效，部分患者用血漿置換可減少血清中抗體的濃度，但不能改變腦脊液中抗體濃度，療效不確定。
參 考 文 獻
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肺癌致內分泌副腫瘤綜合征【3】
副腫瘤綜合征(paraneoplastic8yndrome，PNS)是指與原發腫瘤部位或者它的轉移灶和局部表現沒有直接關系的一系列癥狀和體征。
早在1956年，Guichard第一次將癌癥患者中發生的多發性神經炎命名為副腫瘤綜合征。
現在PNS的概念被擴大到包括潛在惡性腫瘤在內的遠隔效應(remoteefects)。
在所有惡性腫瘤患者中，PNS發生率為1.0%—7.4%[1]，肺癌相關的副腫瘤綜合征相對較常見，以神經肌肉系統副腫瘤綜合征、內分泌副腫瘤綜合征、骨骼系統副腫瘤綜合征、皮膚副腫瘤綜合征、血液副腫瘤綜合征較為常見，其中有大量文章報道肺癌所致神經肌肉系統副腫瘤綜合征，但肺癌所致內分泌副腫瘤綜合征也較常見，且大量肺癌患者以此為首發癥狀，它對腫瘤組織有關的基本生物學特征的觀察提供了獨特的優勢，因此腫瘤內科醫生提高識別腫瘤副綜合征是非常必要的。
1 內分泌副腫瘤綜合征的發病機制和病理改變
副腫瘤綜合癥的發病機制尚不十分清楚，它既不是由腫瘤的直接侵犯、壓迫和轉移所致，也不是因腫瘤引起感染、惡液質、血管性疾病及各種治療如化療、放療的并發癥所致。
大部分證據支持副腫瘤綜合癥是一種自身免疫病。
自身免疫病的發病機制是腫瘤患者產生的抗體和腫瘤表現的抗原反應，抗體對于腫瘤生長可以有或者沒有反效應，但是抗體和特異神經細胞的抗原反應引起神經細胞功能障礙或死亡。
某些惡性腫瘤刺激異位激素分泌引起高血鈣、低血鈉和抗利尿激素增加，影響到神經系統的代謝和營養障礙，導致相應的癥狀。
高血鈣的機制可能和骨髓受到腫瘤細胞的侵犯引起的骨質溶解或和一種甲狀旁腺激素相關蛋白(parathyroid hormone related protein，PTH—rP)的分泌有關，PTH—rP和PTH有很高的同源性，可以出現像PTH分泌過多的癥狀。
PTH—rP還可以增加腎小管的鈣吸收，減少磷的排泄，刺激1-α-羥化酶分泌，可以導致高血鈣[2]。
一些細胞因子如TNF，IL-6，IL-1α、IL-1β、TGFα、TGFβ的分泌也可能和血鈣過高有關[3]。
異常抗利尿激素分泌綜合征(syndrome of inappropriate antidiuretic hormone，SIADH)可能和抗利尿激素(antidiuretichomone，ADH)異位分泌，腫瘤或其產物刺激ADH樣物質和ADH釋放因子的分泌有關。
低血糖癥的機制可能為：腫瘤細胞分泌胰島素樣物質;巨大腫瘤過度消耗葡萄糖;肝臟轉移瘤影響肝糖原的貯存與利用;對糖皮質激素、生長激素和高血糖素等糖代謝調節作用不明感等。
2 引起副腫瘤綜合征的肺部惡性腫瘤的組織學類型及腫瘤性內分泌病變分類
引起副腫瘤綜合征的肺部惡性腫瘤的組織學類型主要包括小細胞肺癌(SCLC)、非小細胞肺癌(NSCLC)、肉瘤樣癌和涎腺型癌，NSCLC包括鱗癌、腺癌、大細胞癌。
副腫瘤性內分泌病變包括：腎上腺皮質功能亢進、抗利尿激素分泌不當綜合征(syndrome of inappropriate antidiuretic hormone，SIADH)、低血糖癥及高鈣血癥。
較為常見的有腎上腺皮質功能亢進、抗利尿激素分泌不當綜合征(SIADH)及高鈣血癥。
3 腫瘤性內分泌病變的臨床表現及診斷標準
約60%的患者可以在惡性腫瘤癥狀出現前有副腫瘤綜合征的表現，大部分副腫瘤綜合征并不影響生活質量，或者被腫瘤相關的癥狀的抗癌治療的副作用所掩蓋，真正對患者生活質量構成影響的副腫瘤綜合征不到所有癌癥的3%，它們的出現幾乎均預示預后不良[4]。
也有些PNS明顯的臨床癥狀可發生在原發腫瘤發現之前、之后或同時。
3.1 腎上腺皮質功能亢進。
腎上腺皮質功能亢進主要表現為肌痛、虛弱、肌無力和異常色素沉著也較常見。
常見的癥狀和體征包括滿月臉、水牛背、向心性肥胖、多血質、皮膚粗糙、痤瘡、多毛癥、脫發、下腹、大腿及臀部紫紋、閉經、性欲下降、陽痿、骨質疏松、肌肉萎縮、背痛、頭痛、疲勞乏力、尿鈣排出增加、尿路結石、低鈣性酸中毒、病理性骨折、精神癥狀和壓抑。
據王利軍的報道，有2例首發癥狀為腎上腺皮質功能亢進，均為小細胞肺癌，兩名患者均為男性，都有長期吸煙史。
分別在肺癌確診前的1年及3年前出現腎上腺皮質功能亢進的臨床癥狀，如向心性肥胖、皮膚紫紋、頭暈、頭痛、高血壓、低血鉀和性欲減退至喪失。
且該2例患者均因腎上腺皮質功能亢進的癥狀多次反復就診[5]。
腎上腺皮質功能亢進的診斷主要結合病史、臨床表現及實驗室檢查來確定。
實驗室檢查包括測定24小時尿17-羥皮質醇(17-OHCS，>20~25mg為陽性)及小劑量地塞米松(每日2mg)抑制試驗(本綜合癥陰性)，再加上患者伴發上述癥狀及體征診斷可確定;若皮質功能受抑、興奮試驗陰性，則更支持該診斷。
3.2 抗利尿激素分泌不當綜合征(SIADH)。
異常抗利尿激素分泌綜合征是指各種原因所致抗利尿激素分泌過多，導致體液潴留，稀釋性低鈉血癥及尿鈉增多。
在SIADH患者中50%～70%的患者是腫瘤，是常見的導致SlADH的原因。
腫瘤是高ADH血癥的來源，以肺癌患者居多，最常見為小細胞肺癌。
據高曉方等一組數據報道，肺癌患者的SIADH發生率可以高達9.5%，患者出現頭痛、精神錯亂、神經反射亢進、低血鈉、低血氯、低滲透壓、高抗利尿激素等[6]。
患者常有水中毒癥狀，出現乏力、嗜睡、昏迷、抽搐以及顱高壓為特征的腦病。
當血鈉低于100mmol/L，腱反射減退或消失，有時出現延髓麻痹，或假麻痹綜合征，以及驚厥、昏迷，甚至死亡。
SIADH的診斷主要結合病史、臨床表現及實驗室檢查來確定。
Schwartz和Bartter在1938年首次提出SIADH這個概念，診斷標準包括：①低鈉血癥，血鈉<135mmol/L;②血漿滲透壓降低伴尿滲透壓升高，血漿滲透壓<280mmol/L，尿滲透壓大于血漿滲透壓;③尿鈉濃度>20mmol/L;④臨床無脫水和水腫;⑤心臟、腎臟、肝臟、腎上腺和甲狀腺功能正常。
3.3 高血鈣癥。
肺癌患者的高血鈣癥發生率可達10%，其中小細胞肺癌較少有高血鈣，而鱗癌則較少見[7]。
患者可因高血鈣而出現精神異常、認知障礙、呼吸困難等癥狀[8]，腫瘤還可引起胃腸道功能紊亂，如惡心、嘔吐、厭食、乏力等。
血清鈣水平高于0.6mmoL/L就可以診斷為高血鈣。
3.4 低血糖。
腫瘤副綜合征的低血糖臨床表現與一般情況無明顯區別，如虛弱、頭暈、出汗，進食后改善。
4 內分泌副腫瘤綜合征的治療及預后
對于內分泌副腫瘤綜合征一般無特殊治療，免疫抑制劑、免疫球蛋白、血漿交換等治療通常效果不佳。
其主要措施是治療原發病，切除腫瘤。
原發腫瘤切除或得到控制后PNS的癥狀可消失或逐漸緩解。
腎上腺皮質功能亢進處理：有效地抗腫瘤治療(特別是切除原發腫瘤)是腎上腺皮質功能亢進的最佳治療方法，如果腎上腺皮質功能亢進是晚期腫瘤的臨床表現之一，可給予姑息化放療，并積極對癥處理。
對于小細胞肺癌并腎上腺皮質功能亢進者，由于皮質醇分泌增多使免疫功能減弱，到達炎癥區病灶的單核細胞減少，巨噬細胞對抗原的固定、吞噬和殺傷能力減弱;中性粒細胞向血管外炎癥區域的移動減少，運動能力、吞噬作用也減弱。
化療后更容易發生機會感染，導致患者沒在化療中獲益就發生病情惡化。
(2)對于小細胞肺癌并庫欣綜合征者，一旦發生血液學毒性，應及時給予廣譜抗生素。
該類患者預后較差，Ilias等認為腎上腺皮質功能亢進是小細胞肺癌的一個預后不良指標[9]。
SIADH的治療在控制原發腫瘤的基礎上糾正低鈉與水中毒、抑制ADH的異常分泌為主。
①首先是積極治療原發病，如肺癌患者首先行手術或化療。
②嚴格限制水分的攝入，d24h攝入水的總量<800mL。
但在大劑量化療時應權衡利弊，必要時需先處理低鈉血癥。
③對于持續2～5d的慢性低鈉血癥，不急于糾正低鈉血癥，因大腦已適應低滲，如低鈉血癥糾正過快，可能導致脫髓鞘的危險;而對于48h之內發生的急性低鈉血癥應迅速糾正低鈉血癥，特別注意補鈉的速度不宜過快，及時監測血尿電解質和生命體征，避免出現肺水腫和心衰。
當血鈉的濃度達130mmol/L應停止輸入高鈉鹽水。
④髓襻利尿劑如速尿可抑制腎小管對水、鈉的重吸收，從而抑制ADH的分泌，因此可用速尿1mg/kg。
⑤其他還有干擾ADH對腎臟作用的藥物，如去甲金霉素及非肽類ADHV2受體拮抗劑OPC31260等，但目前這些藥物并不作為常規使用[10]。
氨羥二磷酸二鈉是治療高血鈣的有效藥物，有效率達90%，藥效持續3—4周。
肺惡性腫瘤伴有PNS經常意味著預后不良，患者的生存率和PNS的類型也有關系。
對于腫瘤內科及呼吸科醫生來說，PNS或者腫瘤的遠隔效應在患的診斷評估和療效判斷中具有實踐意義，對于更好地解肺部腫瘤的生物學特征也有重要的理論意義。
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