分析膽囊癌發生發展機制的研究現狀

　　經歷了黑色的六月，順利考入大學，轉眼間美好的四年大學生活就這么過去啦!又是一年的畢業季，畢業成績單：畢業論文，總是讓人頭疼。下面小編為大家帶來了一篇醫學檢驗畢業論文，供大家閱讀參考!

　　【摘要】膽囊癌(carcinoma of gallbladder)的發病率雖然較低，但膽囊癌的早期診斷困難，當經臨床診斷出結果時，已進入晚期階段，且對于膽囊癌的手術治療后，復發率高，所以對于該疾病的診治仍是仍需長期的研究和探討。本文通過分析膽囊癌的發生發展機制的研究現狀，旨在為臨床工作者提供參考。

　　【關鍵詞】膽囊癌;早期診斷;機制;研究現狀

　　1、膽囊癌的流行病學調查

　　據相關文獻報道膽囊癌具有性別差異、地區差異及種群差異的特點。目前，該病患病率最高的地區在南美洲，10萬人中約有27人發病，無論在我國還是國外，女性的發病率高于男性。在所有的膽道疾病中，膽囊癌占的比例地區差異性強，天津地區為0.4%，陜西地區為3.8%，西北及東北地區的患病率高于經濟較發達地區。該病的致病因素目前尚不明確，膽囊結石(cholecystolithiasis)、膽囊炎(cholecystitis)、膽囊息肉樣病變(gallbladder polyp likelesion)、異常膽胰管連接(AJPBDS)、Mirizzi綜合征(Mirizzi's syndrome)等因素己被驗證與膽囊癌的發生有關。此外多度肥胖、年齡超過50歲、從事重體力勞動者、體質量指數(≥27)、生育次數超過3次、女性絕經、A型血型等是引發膽囊癌的非膽道疾病致病因素。

　　2、膽囊癌分子生物學研究

　　近年來，隨著分子生物學的發展，國內外學者在膽囊癌分子層面發生發展的深入研究，對膽囊癌的早期診斷及治療具有重大意義。

　　2.1膽囊癌標志物水平

　　目前，通過檢測腫瘤標志物是診斷腫瘤的主要手段。腫瘤標志物通過由癌變細胞或癌變細胞作用于正常細胞產生。標志物的水平可以提示疾病發生、進展及預后，但是至今還沒有找到只存在于癌變細胞及組織中腫瘤標志物。膽囊癌的標志物主要存在于患者膽汁及血清中，雖然對膽汁檢測到的標志物較在血清中的敏感度高，但由于醫學技術的限制，提取膽汁有一定的困難度，所以對膽囊癌的檢測只要是通過檢測血清中的標志物。檢測的標志物主要有CA199、CEA、CA153、CA125、CA242等，由于CA199的敏感度高，所以CA199是檢測膽囊癌主要的標志物。由于CA199及其它腫瘤標志物缺乏特異性，所以聯合檢測標志物對診斷膽囊癌有重要作用。運用聯合檢測以提高診斷準確性的報道有許多，王云峰通過78例膽囊癌患者的CA199、CEA、CA125、CA242四種標志物水平的檢測，發現與對照組存在顯著差異，且膽囊頸部發生癌變的標志物檢出率顯著高于膽囊底部癌變的標志物檢出率。隨著膽囊癌的病程進展，標志物的敏感性也出現顯著差異，當該病處于IVA，IVB期與處于II期時，CA199、CA242及CA125水平有明顯差異。龔平明等通過膽囊癌組、健康組、良性腫瘤組各40例患者CA199、CA125、CEA、CA153的敏感性進行檢測，發現癌癥組的敏感性顯著高于其余兩組。張鵬等通過研究CA199、CA125及AKP在該病的臨床分期及對于手術治療的指示的意義，將159例患者按分期進行分組并檢測三種標志物的水平，發現不同分期三者水平存在顯著性差異。

　　在以上文獻中，均報道腫瘤標志物的聯合檢測對疾病的診斷優于標志物單獨檢測。CA199的敏感性強，但特異性弱，對該病的早期診斷沒有任何意義，CA242雖然敏感性弱，但在早期階段腫瘤的診斷具有重要意義。

　　2.2膽囊癌基因表達

　　膽囊癌相關基因為癌基因及抑癌基因。K-ras癌基因突變頻率最高可達65%，突變熱點為第12位密碼子，該基因的檢測可作為早期診斷膽囊癌新方法之一。膽囊癌的抑癌基因目前被報道的可達十幾種，最近報道在膽囊癌中檢測到RASSFIA啟動子存在高甲基化，針對該基因在膽囊癌中的作用機制還未明確，李永通過對RASSFIA在該病患者中的表達情況及失活情況，并建立腫瘤細胞模型在RASSFIA過表達對細胞模型的影響，探討該基因的作用機理。研究發現RASSFIA的表達缺失率高達35%，RASSFIA在GBC-SD、NOZ、TGBCITKB、OCUG1癌細胞株中失活，而在健康的膽囊組織中正常表達，該基因在癌變組織較健康組織去甲基化發生率高，RASSFIA過表達能促使膽囊癌細胞的凋亡，且抑制腫瘤生長。這為膽囊癌的診治提供參考。

　　3、總結

　　總之，通過對膽囊癌標志物及癌基因、抑癌基因的深入研究，為探索膽囊癌的發病機理，靶向基因治療提供理淪依據，也為膽囊癌的早期診斷、患者的疾病治療提供參考。

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