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癌性胸液中4種標志物水平的檢測的價值和意義
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【摘要】 目的：探討癌性胸液中糖鏈抗原50(CA50)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、腺苷酸脫氨酶(ADA)和癌胚抗原(CEA)4種標志物水平的檢測及臨床意義。方法：選取2011年6月-2013年5月筆者所在醫(yī)院收治的胸腔積液患者78例，分別測定胸液中CA50、TNF-α、ADA和CEA 4種標志物水平，分析4種標記物對癌性胸液的診斷效率和聯(lián)合檢測診斷效率。結果：結核組、良性組4種標記物在胸腔積液陽性檢出率上與惡性組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);4種標記物診斷惡性和非惡性胸腔積液的敏感度由高到低依次為TNF-α(87.50%)、CEA(75.00%)、CA50(68.75%)、ADA(50.00%)，特異度由高到低依次為CA50(97.82%)、CEA(95.65%)、TNF-α(95.65%)、ADA(45.65%)，診斷一致率由高到低依次為TNF-α(92.31%)、CEA(87.18%)、CA50(85.90%)、ADA(47.44%);4種標志物聯(lián)合檢測敏感度為50.00%，特異度為97.82%，診斷一致率為78.21%。結論：CA50、CEA對癌性胸液診斷具有較高的特異度，TNF-α對癌性胸液診斷具有較高的敏感度，而ADA對于結核性胸液診斷具有較高的敏感度，臨床上應該4種標志物進行聯(lián)合檢測，從而提高診斷準確率。
【關鍵詞】 癌性胸液; 標志物; 檢測
胸膜病變主要癥狀大多表現(xiàn)為胸腔積液，其產(chǎn)生的原因比較復雜，對胸腔積液良性與惡性的診斷對患者的治療和預后有著重要的臨床意義[1]。臨床上約有25%的胸腔積液是由惡性腫瘤引起的，其中以肺癌、乳腺癌和淋巴瘤為主，因而需要加強對癌性胸液的檢測，其中標志物水平檢測有助于癌性胸液的鑒別診斷[2]。為了探討癌性胸液中CA50、TNF-α、ADA和CEA 4種標志物水平的檢測及臨床意義，本文選取2011年6月-2013年5月筆者所在醫(yī)院收治的胸腔積液患者78例作為研究對象進行分析，結果報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
資料來源于2011年6月-2013年5月筆者所在醫(yī)院收治的胸腔積液患者78例，按照胸液性質分為三組，惡性組32例，均經(jīng)過纖支鏡組織活檢、CT和脫落細胞檢查確診，排除心衰、低蛋白血癥等引起的胸液，男18例，女14例，年齡16～79歲，平均(58.32±4.39)歲，其中肺癌20例，乳腺癌6例，淋巴癌4例，食道癌2例;結核組26例，均為結核性胸腔積液，男14例，女12例，年齡17～82歲，平均(59.45±6.27)歲;良性組20例，均經(jīng)過細菌學和生化檢查確診，男12例，女8例，年齡16～80歲，平均(58.22±5.29)歲，其中肺栓塞2例，低蛋白血癥4例，充血性心衰6例，化膿性胸膜炎8例。
1.2 檢測方法
78例患者均采用胸腔穿刺術抽取兩份胸腔積液(各5 ml)，一份及時送至病理科進行脫落細胞檢測;另一份在3000 r/min下離心10 min，在-20 ℃下冷凍保存，其中CA50采用放射免疫法進行檢測，試劑盒由北京科佳公司提供;TNF-α采用雙夾心酶鏈免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑盒由德國Genzyme公司提供;ADA采用酚鈉試劑顯色法檢測，試劑盒由武漢博士德公司提供;CEA采用ELISA檢測，試劑盒由美國Bell公司提供。
1.3 觀察指標
敏感度=真陽性人數(shù)/(真陽性人數(shù)+假陰性人數(shù))×100%，特異度=真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)+假陽性人數(shù))×100%，陽性預測值=真陽性人數(shù)/(真陽性人數(shù)+假陽性人數(shù))×100%，陰性預測值=真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)+假陰性人數(shù))×100%，診斷一致率=(真陽性人數(shù)+真陰性人數(shù))/總數(shù)×100%。其中CA50、TNF-α、ADA和CEA臨界值分別為12 kU/L、56 pg/ml、36 U/L、10 μg/L[3]。
1.4 統(tǒng)計學處理
采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結果
2.1 三組癌性胸液陽性檢出率比較
結核組、良性組4種標記物在胸腔積液陽性檢出率上與惡性組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。
2.2 惡性和非惡性胸腔積液診斷效率比較
4種標記物診斷惡性和非惡性胸腔積液的敏感度由高到低依次為TNF-α、CEA、CA50、ADA，特異度由高到低依次為CA50、CEA、TNF-α、ADA，診斷一致率由高到低依次為TNF-α、CEA、CA50、ADA，見表2。
表1 三組胸腔積液陽性檢出率比較 %
組別CA50陽性TNF-α陽性ADA陽性CEA陽性
惡性組(n=32)68.75(22/32)87.50(28/32)50.00(16/32)75.00(24/32)
結核組(n=26)0*7.69(2/26)*92.31(24/26)*3.85(1/26)*
良性組(n=20)5.00(1/20)*0(0/20)*5.00(1/20)*5.00(1/20)*
*與惡性組比較，P<0.05
2.3 癌性胸液4種標志物聯(lián)合檢測效率
4種標志物聯(lián)合檢測敏感度為50.00%(16/32)，特異度為97.82%(45/46)，診斷一致率為78.21%(61/78)。
3 討論
腫瘤是嚴重影響人類健康的疾病之一，近年來呈逐年增加的趨勢，但是在腫瘤早期和中期患者大都無特異性癥狀，在腫瘤的診斷中常常漏診，因而必須加強對腫瘤的早期診斷，從而改善患者的預后[4]。胸腔積液是腫瘤患者常見的癥狀，但是采用單項檢測診斷胸腔積液陽性率和特異性較低，因而需要加強胸液中標志物的聯(lián)合檢測，從而提高腫瘤診斷的準確性。
CA50是一種唾液酸脂和唾液酸糖蛋白，在腫瘤組織中的含量明顯高于正常組織中的含量，當細胞發(fā)生惡變時，糖基化酶被激活，細胞表面糖基結構發(fā)生改變而成為CA50標志物，它作為一種非特異性的廣譜腫瘤標志物，能夠用于檢測腫瘤的性質[5]。相關研究表明，CA50可用于診斷CEA陰性的癌性胸液[6]。TNF-α是能使多種腫瘤發(fā)生出血性壞死的一種物質，由巨噬細胞產(chǎn)生，大量研究證實，TNF-α診斷敏感度較高，特異度不高。ADA廣泛存在于人體肌肉、神經(jīng)組織中，在淋巴細胞中的含量較高，當發(fā)生胸腔積液時，會刺激細胞免疫，使淋巴細胞明顯增加，因而胸液中ADA含量較高[7]，ADA對結核性胸膜炎的敏感度較高，可用于結核的診斷，而且ADA檢測方法較為簡單，檢測費用也較低，因而可在基層醫(yī)院廣泛推廣。CEA是一種廣譜腫瘤標志物，當發(fā)生癌性胸腔積液時，腫瘤細胞會釋放出大量的CEA，使其進入胸液中，從而胸液中CEA含量較高。
相關研究表明，CEA在惡性腫瘤早期含量明顯升高，而且胸液中含量明顯高于血清，這可能是因為CEA分子量較大，在閉合胸膜腔中產(chǎn)生后不容易進入血液循環(huán)中[8-10]。
本研究結果顯示，結核組、良性組4種標記物在胸腔積液陽性檢出率上與惡性組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);惡性和非惡性胸腔積液比較，4種標記物診斷敏感度由高到低依次為TNF-α(87.50%)、CEA(75.00%)、CA50(68.75%)、ADA(50.00%)，特異度由高到低依次為CA50(97.82%)、CEA(95.65%)、TNF-α(95.65%)、ADA(45.65%)，診斷一致率由高到低依次為TNF-α(92.31%)、CEA(87.18%)、CA50(85.90%)、ADA(47.44%);4種標志物聯(lián)合檢測敏感度為50.00%，特異度為97.82%，診斷一致率為78.21%。這充分說明CA50、CEA對癌性胸液診斷具有較高的特異度，TNF-α對癌性胸液診斷具有較高的敏感度，而ADA對于結核性胸液診斷具有較高的敏感度，因而采用聯(lián)合檢測診斷效率更佳。
綜上所述，聯(lián)合檢測癌性胸液中標志物水平比單項檢測診斷效率更高，在臨床上可對CA50、TNF-α、ADA和CEA 4種標志物進行聯(lián)合檢測，4種標志物可作為相互補充手段，從而提高惡性腫瘤診斷準確率。
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