抑制變形鏈球菌生長的研究進展

　　【摘要】變形鏈球菌是口腔中主要致齲菌之一。可以通過采用一些方法抑制變形鏈球菌的生長，從而達到預防或減少齲病的目的。本文主要通過綜述抑制變形鏈球菌生長的方法及臨床應用，從而為齲病的防治提供理論依據。并為日后的藥品研發，提供一些參考。

　　【關鍵詞】 變形鏈球菌 生長抑制 基因突變 光動力療法 信號通路

　　齲病是世界衛生組織提出的人類應重點防治的三大非傳染疾病之一。而變形鏈球菌(Streptococcus mutans，S. mutans)是目前公認的口腔中最重要的致齲菌。有實驗證實可以采用方法抑制變形鏈球菌的生長，從而達到預防或減少齲病的目的。本文就抑制變形鏈球菌生長的方法，以及抑制變形鏈球菌的臨床應用，及對日后的藥品開發提供的啟示進行綜述。

　　1 抑制變形鏈球菌生長的方法

　　近些年來，國內外有關抑制變形鏈球菌生長的報道有很多。學者們從基因﹑免疫生化﹑藥物學﹑物理化學等多種不同角度進行了研究，現從以下幾個方面進行論述。

　　1.1 基因角度-

　　研究發現在多種細菌中LuxS基因調節的密度感應與重要的生理功能和毒性密切相關。于丹妮等在成功構建變形鏈球菌LuxS基因缺陷株的基礎上, 通過與國際標準株Ingbritt C比較,發現LuxS基因突變可以抑制變形鏈球菌的生長。

　　Sztajer等【1】通過對變鏈菌UA159luxS基因缺陷株的微點陣分析發現:共有585個基因被luxS突變所影響(約占基因組的30%),它們在AI2補體致活的培養中沒有恢復至野生型。被luxS突變體影響的這些基因分布在幾乎所有的代謝途徑, 其中與耐酸性相關的基因aguA下調顯著( - 73. 0倍), 進一步證明luxS基因突變影響其生長代謝。

　　1.2 免疫生化角度

　　樊明文等應用抗變形鏈球菌葡糖基轉移酶進行IgY抗體過表達，分別在1周、4周對變形鏈球菌進行計數，結果顯示較試驗前均有明顯減少,變形鏈球菌占厭氧菌總數的百分比分別減少 12 . 99%和 12 . 70 %。對照組變形鏈球菌的計數和變形鏈球菌占厭氧菌總數的百分比，試驗前后無明顯差異。研究表明變形鏈球菌葡糖基轉移酶過表達株IgY抗體可明顯抑制人牙菌斑中的變形鏈球菌。

　　Keyes 【2】通過齲齒記分結果顯示，外源性的c-di-GMP具有抑制齲病發生發展的作用。這可能與外源性的c-di-GMP具有抑制變形鏈球菌生物膜形成、降低牙菌斑聚集、抑制變形鏈球菌產酸、耐酸的作用有關。Tamayo【3】等證實在霍亂弧菌(Vibrio cholerae)中，c-di-GMP可以正向調節生物膜的形成，反向調節毒力因子表達。Nakhamchik【4】等在嗜鹽弧菌Vibrio vulnificus)中發現，菌細胞的移動及毒力因子的表達似乎跟c-di-GMP水平升高無關，這一系列的結果提示c-di-GMP信號通路在不同的細菌中其功能并非一致，其確切機制尚須進一步的實驗來闡明。

　　1.3 藥物學角度

　　1.3.1 中藥學角度

　　國內外的學者在天然產物研究中發現,檸檬提取物 (lemon peel extracts,LPE)有很強的生物學活性,其主要成分具有較強的抗炎活性,能抑制細菌、真菌、病毒的生長和繁殖,而且未發現組織蓄積性[5][6]。韓慧等進行檸檬提取物對口腔致齲菌生長影響的研究，前期研究結果證實，低濃度的LPE可以抑制細菌代謝產酸及致齲相關酶的活性，而對細菌沒有直接殺滅作用[7]。

　　1.3.2 生物制劑角度

　　抗菌肽是多細胞生物體自身防御體系產生的具有高效廣譜抗菌活性的小分子肽, 具有獨特的抗菌機理,是機體賴以對抗微生物感染、 在自然界得以生存的重要防御分子,故極有希望開發成為一類新型的廣譜高效抗菌藥物[8]。但是天然的抗菌肽生物效能低,且具有蛋白水解的不穩定性。為了克服這些缺點,模仿抗菌肽的特性,通過較少的改變一些結構人工合成抗菌肽的同型物, 為在生物醫學領域對抗菌肽的研發應用開辟了廣闊的空間[9]。近年的研究表明,人工合成抗菌肽比天然抗菌肽更顯優勢。

　　1.3.3 物理化學角度

　　光動力療法(Photodynamic Therapy，PDT)屬于光醫學范疇，它是利用光動力反應進行疾病診斷和治療的一種新技術。目前，PDT已逐步成為腫瘤的基本治療手段之一;近年來，在非腫瘤性疾病特別是細菌性疾病和病毒性疾病的治療上，PDT也取得了顯著的療效[10]。應用PDT方法可有效治療口腔細菌性疾病而不產生耐藥性，因而在消除齲病和牙周病中的口腔致病菌的作用方面具有獨特的優勢[11]。國外已有學者應用PDT方法作用于體外游離于培養基中的變形鏈球茵，取得了良好的抑菌效果。

　　許多疾病都與硒的攝入過多或不足相關[12],因此受到越來越多的研究者的關注。目前許多研究認為,硒具有一定的抗菌活性, 特別是一些有機硒制劑[13],因此從硒對主要致齲菌的作用來探索硒與齲病的關系, 可以為硒的合理使用和齲病預防兩方面提供實驗依據。

　　2 抑制變形鏈球菌生長的臨床應用

　　釉質脫礦作為正畸治療的并發癥引起越來越多的學者關注,他們在不斷嘗試各種方法預防正畸后釉質脫礦的發生[14],其中針對正畸粘結劑的改良便是研究熱點之一。稀土元素鑭( Lanthanum, La) 已被作為無機生物化學研究的熱點,其氯化物和硝酸鹽廣泛應用于生物醫學、有機合成等領域[15]。朱耿輝等進行正畸粘結劑添加金屬鑭對變形鏈球菌抑制作用的研究，證實含5%氯化鑭復合樹脂粘結劑具有明顯的抑制變形鏈球菌生長的作用。

　　低溫等離子體的殺菌作用已逐漸被人們所認識, 大量研究報道證明, 等離子體對金黃色葡萄球菌、 大腸桿菌、 枯草桿菌黑色變種芽孢以及白色念珠菌均有較強的殺滅作用。有研究顯示,低溫等離子體針對于口腔主要致齲菌變形鏈球菌殺滅效果可靠。低溫等離子體在口腔臨床消毒方面主要特點是其無色無味、不產生副產物和有毒殘留物。

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