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非淋菌性尿道炎支原體檢出情況與藥敏結果分析
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【摘要】目的 分析我院皮膚科2010年1月～2011年6月非淋球菌性尿道炎(NGU)患者支原體感染及耐藥性變遷情況，為臨床提供最新的流行病學資料及用藥指導。方法 應用板條培養藥敏試劑法對解脲支原體(Uu)和人型支原體(Mh)進行檢測和其對9種抗菌藥物的藥敏試驗結果分析。結果 1286例疑似非淋球菌性尿道炎(NGU)患者中，支原體感染總陽性例數550例，陽性率為42.77%。其中Uu陽性433例(78.73%)，Mh陽性22例(4.00%)，Uu+Mh陽性混合感染95例(17.27%)。20～歲和30～歲年齡段感染率高(分別為49.69%和56.32%) ，明顯高于其他年齡段患者(P
【關鍵詞】非淋菌性尿道炎 支原體 藥敏試驗
非淋菌性尿道炎(NGU)是由性接觸傳染的一種泌尿生殖道炎癥，它在臨床上有尿道炎的表現，但在尿道分泌物中找不到淋球菌，本病多由沙眼衣原體(Ct)、解脲支原體(Uu)、人型支原體(Mn)感染引起[1]。本文主要探討支原體引起的NGU及其耐藥性情況，現將分析結果報告如下。
1 對象與方法
1.1檢測對象 選擇2010年1月～20l1年6月來我院性病門診就診的1286例疑似支原體感染患者，其中男502例，女784例，年齡18～79歲。男性患者多以尿痛、尿道灼熱、尿道癢感或有乳白色黏液樣分泌物為臨床表現，女性患者多以陰道分泌物異常或有瘙癢等不適為主訴就診，少數患者可無癥狀。就診患者均有性生活史，支原體檢測前1周內停用任何抗菌藥物。
1.2標本采集 根據臨床對支原體采集要求[2]，尿道分泌物：清潔男性尿道口開口，以無菌棉簽拭擦尿道口2-4cm處分泌物，方法為旋轉無菌棉簽1-2wk后停留30s后取出。前列腺液：尿道口癥狀不明顯或尿道中分泌物極少者，按摩前列腺，以無菌手續留取前列腺液。宮頸分泌物：以女性用無菌棉簽拭擦宮頸口多余分泌物后取宮頸口1-2cm處分泌物或陰道后穹窿處分泌物。尿液：男性或女性都要先清洗尿道口和外陰，留取中段尿。各種標本留取后均置無菌試管內立即送檢。
1.3 試劑來源 支原體藥敏一體化試劑盒由珠海麗珠生物技術有限公司提供。
1.4 實驗方法 支原體培養及藥敏按操作說明書進行：支原體檢測分為A1、A2、B1、B2四孔，A1孔為陰性對照，A2孔為陽性對照，B1孔為Uu培養，35℃培養24h，B2孔為Mh培養，35℃培養24～48h且培養基保持橙黃色不變為陰性，培養基由橙黃色變成紅色并且液體清亮為陽性;藥敏實驗分為上下兩排，上排為低濃度孔，下排為高濃度孔，藥敏孔由橙黃色變成紅色表示支原體對該濃度藥物耐藥(R)，保持橙黃色不變表示支原體對該濃度藥物敏感(S)(即上下孔均不變色為敏感，上孔變紅色、下孔不變色為中度敏感(I)，上、下孔都變紅色為耐藥)。分別記錄培養結果和藥敏試驗結果。
1.5統計學方法 計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
支原體感染情況 1286份送檢標本，支原體感染總陽性數550例，陽性率為42.77%。其中單一Uu感染433例(78.73%)，單一Mh感染22例(4.00%)，Uu合并Mh感染95例(17.27%)。女性陽性率51.53%，男性陽性率29.08%(，女性感染率顯著高于男性(χ2=80.312，p<0.01)。
3 討論
近年來，由支原體所致的NGU發病率逐年增高，已成為性傳播疾病中最常見的一種。由于各種性病的增長速度不同，我國性病流行病譜在逐年發生改變，至2001年NGU的報告病例數超過淋病居第一位[2-3]。本組資料表明，本地區泌尿生殖道支原體感染率為42.77%，與美國疾控中心的資料即30%-40%的NGU由Uu和Mh引起[5]，略高。女性感染率顯著高于男性，這可能有以下方面的原因：①男女泌尿生殖器官的生理結構存在差異，女性泌尿生殖道的內環境和PH更適宜支原體的生存;②男女之間生理的差異和泌尿生殖道血液循環的不同，相同劑量的抗生素到達局部的血藥濃度不同，造成治療上的差異[6]。Uu單獨陽性占78.73%，Mh單獨陽性占4.00%，Uu、Mh混合感染占17.27%，說明本地支原體感染以Uu為主，與文獻報道一致[16-20]。由表2可見，支原體感染與年齡密切相關，其中以20～歲和30～歲年齡段感染率最高，分別為49.69%和56.32%，說明主要的發病人群仍然是性活躍年齡階段的人群。由于該年齡段正處于結婚生育期，為防止不良后果發生，支原體檢測應納入產前檢查。
支原體無細胞壁，作用于細胞壁的β-內酰胺類藥物對支原體無效，如青霉素和頭孢類抗生素，而大環內酯類及喹喏酮類等抗生素有效，但由于生殖和泌尿系統感染者存在著一定的隱私，加上部分非法醫療機構的不正確引導，盲目首選昂貴的和新的廣譜抗生素及非專業診斷引起的不規則治療，造成濫用抗生素現象，使支原體耐藥性的不斷增加，造成反復感染現象增多，耐藥情況越來越嚴重。關于Uu和Mh的耐藥性各家報道不一[21-23]。近年研究分析認為Uu、Mh的耐藥性由獲得tetM耐藥基因所致[7] ;喹喏酮類抗菌藥物機制主要是拮抗支原體DNA旋轉酶A和B亞單位，從而阻斷支原體DNA復制，達到快速殺滅支原體目的;但由于位于支原體染色體上旋轉酶基因發生突變致DNA旋轉酶靶位改變，從而降低藥物積累，而產生耐藥性。本組資料顯示：Uu對9種抗菌藥物敏感率從高到低順序為：強力霉素(94.0%)，美滿霉素(90.1%)，克拉霉素(89.4%)，交沙霉素(67.0%)，阿奇霉素(14.6%)，左旋氧氟和司帕沙星均為(8.5%)，羅紅霉素和氧氟沙星均為(0.0%)，提示Uu的臨床治療宜首選強力霉素或美滿霉素;Mh對抗菌藥物敏感率最高的為交沙霉素(90.8%)，其次為強力霉素(83.3%)，其它幾種抗菌藥物的敏感率均低于50.0%，提示Mh的臨床治療宜首選交沙霉素或強力霉素。Uu 和Mh混合感染對9種抗生素及抗菌藥物敏感率從高到低順序為：克拉霉素(43.5%)，美滿霉素(36.9%)，阿奇霉素(35.5%)，氧氟沙星(27.6%)，強力霉素(21.1%)，左旋氧氟(15.8%)，交沙霉素和司帕沙星均為(10.5%)，羅紅霉素(0.0%)，提示Uu和Mh混合感染的臨床治療首選克拉霉素。由此可見：Uu、Mh對羅紅霉素、阿奇霉素、氧氟沙星、左旋氧氟、司帕沙星的耐藥率不容忽視，可能由于近十幾年的廣泛使用，使其耐藥性增加。單獨Uu最敏感的藥物是強力霉素，其次為美滿霉素、克拉霉素、交沙霉素，單獨Mh最敏感的藥物為交沙霉素，其次為強力霉素，而Uu、Mh混合感染后其耐藥性明顯增加，這可能是Mh引起的耐藥，由于單獨檢出例數少(22例)而未被發現;也可能是混合感染后有新的耐藥機制產生，有待進一步研究。不過體內藥物動力學，藥物分布，以及體內環境對藥物作用的影響和體外試驗尚有一定的差異，加上病人的個體差異臨床用藥都應綜合考慮以免耐藥率增加[8]。
支原體感染引起的NGU已成為性傳播疾病中最常見的一種，且發病率日趨上升。臨床上對疑似NGU患者不能單憑經驗用藥，強化支原體檢測和藥敏試驗研究，并建立合適當地區域的支原體耐藥譜對指導臨床診治有重要參考價值[9]，它對于提高療效、縮短病程、控制NGU傳播和蔓延有著積極意義，并且藥敏實驗有助于發現耐藥菌株，有助于更好地研究支原體耐藥機制的發生。
參 考 文 獻
[1] 張賢華，方萍，萬雄萍等.泌尿生殖道支原體感染現狀及藥敏結果分析[J].檢驗醫學，2008，23(1)：84—86.
[2] 孟冬婭，薛文成，胡曉芳等.泌尿生殖道支原體感染流行病學及耐藥性變異分析[J].實用診斷與治療雜志，2006，20(8)：583—585.
[3] 徐萍，張萬宏，劉道忠等.1198例疑似非淋菌性尿道(宮頸)炎患者泌尿生殖道支原體檢測及藥敏分析[J].中國麻風皮膚病雜志，2007(6)：494—495.
[4] 李小蘭，王東.414例非淋菌性尿道炎中支原體感染的檢測與耐藥性分析[J].中華醫院感染學雜志，2008，l8(1)：134—136.
[5] 戴迅毅，楊莉佳，李明.2247例非淋菌性尿道炎病原缽檢測及支早體藥物敏感分析[J].臨床皮膚科雜志，2007(8)：492—493.
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